En undersøgelse af GSK5733584 sammenlignet med kemoterapi hos deltagere med platinresistent æggestokkræft (BEHOLD-Ovarian01)

Inklusionskriterier:

• Er mindst 18 år og den lovlige samtykkealder i den jurisdiktion, hvor studiet finder sted, på tidspunktet for underskrivelsen af Informeret Samtykkeformular (ICF).
• Har epitelial ovarie-, primær peritoneum- eller æggelederkræft med en histologisk bekræftet diagnose af højgradig serøs, højgradig endometrioid eller klar cellekarcinom, eller karcinosarkom, der er resistent over for platin-baseret behandling.

Platin-resistens defineres som følger:

• Deltagere, der kun har haft 1 linje platin-baseret behandling, skal have modtaget mindst 4 cyklusser platinbehandling, skal have haft respons (CR, PR, stabil sygdom) og derefter haft progression fra >3 måneder til ≤6 måneder efter sidste dosis platinbehandling.

• Deltagere, der har modtaget >1 linje platinbehandling, skal have haft progression under eller ≤6 måneder efter datoen for sidste dosis platinbehandling.

  • Har modtaget mindst 1 men højst 3 tidligere linjer af systemisk antikræftbehandling, og for hvem monoterapi er passende som næste behandlingslinje. Deltagere, der har modtaget mirvetuximab soravtansine som tidligere behandling, må have modtaget op til 4 tidligere linjer. Tidligere behandlingslinjer defineres som følger:

• Adjuvant ± neoadjuvant betragtes som én behandlingslinje.
• Opretholdelsesbehandling (f.eks. bevacizumab, [Poly adenosin difosfat-ribosylerings (ADP) ribose polymerase inhibitor (PARPi)]) vil blive betragtet som en del af den foregående behandlingslinje (dvs. tælles ikke separat).
• Behandling ændret til et andet middel i samme klasse på grund af toksicitet i fravær af progression vil blive betragtet som en del af samme linje (dvs. tælles ikke separat).
• Uplanlagt tilføjelse eller skift til et nyt lægemiddel i en anden klasse betragtes som en separat behandlingslinje.

• Hormonbehandling vil blive talt som en separat behandlingslinje, medmindre den blev givet som opretholdelsesbehandling.

  • Har modtaget tidligere behandling med Mirvetuximab soravtansine (MIRV), bevacizumab og/eller PARPi, hvis deltageren blev betragtet som kandidat til denne behandling og behandlingen er lokalt tilgængelig.
  • Har mindst én mållesion (TL) ifølge RECIST 1.1, som fastslået af undersøgeren. Målbare læsioner, der tidligere er blevet bestrålet og har vist progression efter bestråling, kan betragtes som TL'er.
  • Har leveret en formalinfikseret, parafinindlejret (FFPE) vævsprøve, der er tilstrækkelig til central vurdering af B7 homolog 4 protein (B7-H4) ekspression, med resultatet af B7-H4 ekspressionstest tilgængelig før randomiseringsdatoen.
  • Er berettiget til at modtage 1 af standardbehandlingsinterventionerne, hvis randomiseret til lægens valg-arm. Deltagere, der ikke er udvalgt til at modtage taxan som lægens valg-regime, skal tidligere have modtaget taxan-baseret behandling i platin-resistent tilstand eller være intolerante over for taxan-baseret behandling.
  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide eller ammer, og en af følgende betingelser gælder:
• Er en deltager uden barneproduktionspotentiale (PONCBP) ELLER

• Er en deltager med barneproduktionspotentiale (POCBP) og anvender en præventionsmetode, der er høj effektiv (med en fiaskorate på <1% om året), med lav brugerafhængighed, 30 dage før Cyklus 1 Dag 1 (C1D1) og under studieinterventionsperioden og i mindst 8 måneder efter sidste dosis af studieintervention og accepterer ikke at donere æg (ova, oocytter) til reproduktionsformål i denne periode. Undersøgeren bør evaluere potentialet for præventionsmetodefiasko (f.eks. mangel på overholdelse, nyligt påbegyndt) i forhold til første dosis af studieintervention.

  • En POCBP skal have en negativ, højfølsom graviditetstest (urin eller serum som krævet af lokale forskrifter) inden for 24 timer før første dosis af studieintervention

• Hvis en urintest ikke kan bekræftes som negativ (f.eks. et tvetydigt resultat), kræves en serumgraviditetstest. I sådanne tilfælde skal deltageren udelukkes fra deltagelse, hvis serumgraviditetsresultatet er positivt.

  • Er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, herunder overholdelse af de krav og begrænsninger, der er angivet i ICF og i studietprotokollen.
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1.
  • Har tilstrækkelig organfunktion

Eksklusionskriterier:

• Har primær platin-refraktær Ovarie Cancer (OC), defineret som sygdom, der ikke reagerede på eller har progresseret inden for <3 måneder efter sidste dosis af første linjes platinholdig kemoterapi.
• Har en malignitet (bortset fra den undersøgte sygdom), der har progresseret eller krævet aktiv behandling inden for 36 måneder før randomiseringsdatoen, undtagen basalcelle- eller planocellulært karcinom i huden, in-situ carcinomer (f.eks. bryst, livmoderhals, blære), der er resekeret uden tegn på metastatisk sygdom, eller som ellers betragtes som helbredt af undersøgeren.
• Har kendt følsomhed over for studieinterventionskomponenter eller hjælpestoffer eller anden allergi, som efter undersøgerens eller medicinsk monitors mening kontraindicerer deltagelse i studiet.
• Har ubehandlet hjerne- eller CNS-metastaser eller hjerne-/CNS-metastaser, der har progresseret (f.eks. tegn på ny eller forstørret hjerne-metastase eller nye neurologiske symptomer tilskrevet hjerne-/CNS-metastaser). Deltagere med tidligere behandlede og klinisk stabile hjerne-/CNS-metastaser og som har afsluttet al kortikosteroidbehandling i ≥14 dage før C1D1-datoen, er ikke udelukket fra deltagelse.
• Har nogen form for tegn på nuværende ILD eller pneumonitis, eller en tidligere historie med ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har igangværende bivirkning(er) fra tidligere behandling, der ikke er vendt tilbage til ≤grad 1 eller til basislinjestatus før tidligere behandling, undtagen f.eks. alopeci, høretab, vitiligo, endokrinopati behandlet med erstatningsterapi, og grad 2 neuropati, eller som undersøgeren, i aftale med sponsor, anser for ikke at være klinisk relevant for studieinterventionens tolerabilitet i det nuværende kliniske studie.
• Har enhver alvorlig og/eller ustabil medicinsk eller psykiatrisk lidelse eller anden tilstand (inklusive laboratorievurderingsabnormiteter), der kunne forstyrre deltagerens sikkerhed, indhentning af informeret samtykke eller overholdelse af studietprocedurerne, herunder krav til studietts opfølgningsperiode.
• Har haft større kirurgi inden for 28 dage før C1D1-datoen eller modtaget fokal strålebehandling inden for 21 dage før C1D1-datoen.
• Har modtaget behandling med et forsøgsmiddel inden for 30 dage før C1D1-datoen.
• Har modtaget behandling med cytotoksiske kemoterapimediciner eller andre antikræftmidler (inklusive endokrin terapi, molekylær målrettet terapi, immunterapi, bioterapi eller forsøgsmiddel) inden for 30 dage eller 5 halveringstider, hvad der er kortest, før C1D1-datoen; eller har brug for at fortsætte disse mediciner under studiedeltagelse.
• Har nogensinde modtaget tidligere behandling med topoisomerase I-hæmmere (f.eks. topotecan) eller ADC med en topo1i-payload, eller B7-H4-målrettet terapi.
• Har modtaget enhver levende vaccine inden for 30 dage før C1D1-datoen.
• Har modtaget behandling med stærk eller moderat hæmmer af Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) eller Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6), stærk eller moderat inducer af CYP3A4, hæmmer af P-glycoprotein (P-gp) eller Breast cancer resistant protein (BCRP), eller inducer af P-gp inden for 14 dage før C1D1-datoen eller forventer deres anvendelse under studiedeltagelse og op til 30 dage efter sidste dosis af studieintervention.
• Brug af lægemidler kendt for at forlænge QT-intervallet eller potentielt forårsage torsades de pointes; eller behov for at fortsætte disse mediciner under studiet og op til 30 dage efter sidste dosis af studieintervention.
• Har modtaget enhver transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive Granulocyt kolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) inden for 14 dage før C1D1-datoen.
• For deltagere, der kun modtager PLD: Har basislinje Venstre ventrikel udstødningsfraktion (LVEF) <50% eller lavere end institutionens nedre normale grænser.