Uno studio per investigare GSK5733584 rispetto alla chemioterapia in partecipanti con carcinoma ovarico resistente al platino (BEHOLD-Ovarian01)

Criteri di inclusione:

• Avere almeno 18 anni e l'età legale per il consenso nella giurisdizione in cui si svolge lo studio al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
• Avere un carcinoma epiteliale dell'ovaio, peritoneale primario o delle tube di Falloppio con diagnosi istologicamente confermata di carcinoma sieroso di alto grado, endometrioide di alto grado o a cellule chiare, o carcinosarcoma resistente alla terapia a base di platino.

La resistenza al platino è definita come segue:

• I partecipanti che hanno ricevuto solo 1 linea di terapia a base di platino devono aver ricevuto almeno 4 cicli di terapia al platino, aver avuto una risposta (CR, PR, malattia stabile) e poi essere progrediti da >3 mesi a ≤6 mesi dopo l'ultima dose di terapia al platino.

• I partecipanti che hanno ricevuto >1 linea di terapia al platino devono essere progrediti durante o ≤6 mesi dopo la data dell'ultima dose di terapia al platino.

  • Aver ricevuto almeno 1 ma non più di 3 precedenti linee di terapia sistemica anti-cancro, e per i quali una terapia in monoterapia è appropriata come prossima linea di trattamento. I partecipanti che hanno ricevuto mirvetuximab soravtansine come terapia precedente possono aver ricevuto fino a 4 linee precedenti. Le linee di terapia precedenti sono definite come segue:

• L'adiuvante ± neoadiuvante sono considerati una linea di terapia.
• La terapia di mantenimento (ad esempio, bevacizumab, inibitore della poli-adenosina difosfato-ribosilazione (ADP) polimerasi ribosio (PARPi)) sarà considerata parte della linea di terapia precedente (cioè, non conteggiata separatamente).
• Il cambio di terapia a un altro agente della stessa classe a causa di tossicità in assenza di progressione sarà considerato parte della stessa linea (cioè, non conteggiato separatamente).
• L'aggiunta non pianificata o il passaggio a un nuovo farmaco di una classe diversa è considerata una linea di terapia separata.

• La terapia ormonale sarà conteggiata come una linea di terapia separata a meno che non sia stata somministrata come mantenimento.

  • Aver ricevuto un trattamento precedente con Mirvetuximab soravtansine (MIRV), bevacizumab e/o PARPi se il partecipante era considerato candidato per questo trattamento e il trattamento è disponibile localmente.
  • Avere almeno una lesione bersaglio (TL) secondo RECIST 1.1, come determinato dallo sperimentatore. Le lesioni misurabili che sono state precedentemente irradiate e hanno mostrato progressione dopo l'irradiazione possono essere considerate TL.
  • Aver fornito un campione di tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) sufficiente per la valutazione centrale dell'espressione della proteina B7 omologo 4 (B7-H4), con il risultato del test di espressione B7-H4 disponibile prima della data di randomizzazione.
  • Essere idoneo a ricevere 1 degli interventi standard di cura se randomizzato al braccio di scelta del medico. I partecipanti non selezionati per ricevere taxano come regime di scelta del medico devono aver precedentemente ricevuto un trattamento a base di taxano in ambito resistente al platino o essere intolleranti al trattamento a base di taxano.
  • Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento, e si applica una delle seguenti condizioni:
• Essere un partecipante di potenziale non riproduttivo (PONCBP) OPPURE

• Essere un partecipante di potenziale riproduttivo (POCBP) e utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento di <1% all'anno), con bassa dipendenza dall'utente, 30 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1) e durante il periodo di intervento dello studio e per almeno 8 mesi dopo l'ultima dose di intervento dello studio e accettare di non donare ovuli (ovaie, ovociti) a scopo riproduttivo durante questo periodo. Lo sperimentatore dovrebbe valutare il potenziale di fallimento del metodo contraccettivo (ad esempio, non conformità, iniziato di recente) in relazione alla prima dose di intervento dello studio.

  • Un POCBP deve avere un test di gravidanza negativo e altamente sensibile (urine o siero come richiesto dalle normative locali) entro 24 ore prima della prima dose di intervento dello studio

• Se un test delle urine non può essere confermato come negativo (ad esempio, un risultato ambiguo), è richiesto un test di gravidanza sierico. In tali casi, il partecipante deve essere escluso dalla partecipazione se il risultato del test di gravidanza sierico è positivo.

  • Essere in grado di fornire un consenso informato firmato, incluso il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nell'ICF e nel protocollo dello studio.
  • Avere uno stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.
  • Avere una funzione d'organo adeguata

Criteri di esclusione:

• Avere un carcinoma ovarico (OC) primario refrattario al platino, definito come malattia che non ha risposto o è progredita entro <3 mesi dalla dose finale della prima linea di chemioterapia contenente platino.
• Avere una neoplasia maligna (eccetto la malattia in studio) che è progredita o ha richiesto trattamento attivo entro 36 mesi prima della data di randomizzazione, eccetto per carcinomi a cellule basali o squamose della pelle, carcinomi in situ (ad esempio, mammella, cervice, vescica) che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica, o che è altrimenti considerata guarita dallo sperimentatore.
• Avere una sensibilità nota ai componenti dell'intervento dello studio o agli eccipienti o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindicano la partecipazione allo studio.
• Avere metastasi cerebrali o del SNC non trattate o metastasi cerebrali/del SNC che sono progredite (ad esempio, evidenza di nuove metastasi cerebrali o in aumento o nuovi sintomi neurologici attribuibili a metastasi cerebrali/del SNC). I partecipanti con metastasi cerebrali/del SNC precedentemente trattate e clinicamente stabili e che hanno completato tutta la terapia corticosteroidea per ≥14 giorni prima della data di C1D1 non sono esclusi dalla partecipazione.
• Avere qualsiasi evidenza di ILD attuale o polmonite, o una storia precedente di ILD o polmonite non infettiva.
• Avere reazioni avverse in corso da terapia precedente che non si sono risolte a ≤Grado 1 o allo stato basale precedente la terapia precedente, esclusi ad esempio, alopecia, perdita dell'udito, vitiligine, endocrinopatia gestita con terapia sostitutiva, e neuropatia di Grado 2, o che lo sperimentatore, con l'accordo dello sponsor, considera non clinicamente rilevanti per la tollerabilità dell'intervento dello studio nel presente studio clinico.
• Avere qualsiasi disturbo medico o psichiatrico grave e/o instabile o altre condizioni (comprese anomalie di valutazione di laboratorio) che potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio, inclusi i requisiti per il periodo di follow-up dello studio.
• Aver subito qualsiasi intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della data di C1D1 o aver ricevuto radioterapia focale entro 21 giorni prima della data di C1D1.
• Aver ricevuto trattamento con un agente sperimentale entro 30 giorni prima della data di C1D1.
• Aver ricevuto trattamento con qualsiasi farmaco chemioterapico citotossico o altri farmaci anti-tumorali (inclusa terapia endocrina, terapia molecolare mirata, immunoterapia, bioterapia o agente sperimentale) entro 30 giorni o 5 emivite, qualunque sia più breve, prima della data di C1D1; o dover continuare questi farmaci durante la partecipazione allo studio.
• Aver mai ricevuto terapia precedente con inibitori della topoisomerasi I (ad esempio, topotecan) o ADC con un carico utile topo1i, o terapia mirata a B7-H4.
• Aver ricevuto qualsiasi vaccino vivo entro 30 giorni prima della data di C1D1.
• Aver ricevuto trattamento con inibitore forte o moderato del Citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o Citocromo P450 2D6 (CYP2D6), induttore forte o moderato di CYP3A4, inibitore della P-glicoproteina (P-gp) o Proteina resistente al cancro al seno (BCRP), o induttore di P-gp entro 14 giorni prima della data di C1D1 o prevederne l'uso durante la partecipazione allo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione dell'intervento dello studio.
• Uso di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT o potenzialmente causare torsioni di punta; o dover continuare questi farmaci durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di intervento dello studio.
• Aver ricevuto qualsiasi trasfusione di prodotti sanguigni (inclusi piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (incluso fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi o eritropoietina ricombinante) entro 14 giorni prima della data di C1D1.
• Per i partecipanti che ricevono solo PLD: Avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) basale <50% o inferiore ai limiti inferiori normali istituzionali.