Un essai contrôlé randomisé de l'acupuncture pour la prise en charge des bouffées de chaleur chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avec récepteurs hormonaux positifs (ACU-HRBC-HF)

Contexte Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquente chez les femmes. Les progrès de la thérapie multimodale – incluant la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie et la thérapie ciblée – ont considérablement amélioré le pronostic et la survie. Cependant, l'hormonothérapie induit fréquemment des symptômes vasomoteurs tels que les bouffées de chaleur, qui altèrent gravement la qualité de vie.

Bien que le traitement hormonal substitutif (THS) et les agents pharmacologiques non hormonaux (par exemple, ISRS, anticonvulsivants) puissent atténuer les bouffées de chaleur, leur sécurité et leur tolérance restent des limitations majeures. Par conséquent, il existe un besoin clinique urgent d'interventions complémentaires sûres et efficaces. L'acupuncture est largement utilisée pour la gestion des symptômes chez les patients atteints de cancer en raison de sa commodité, de son abordabilité et de sa sécurité. Plusieurs essais contrôlés randomisés (ECR) ont démontré son efficacité à réduire les bouffées de chaleur et à améliorer la qualité de vie, avec peu d'effets indésirables.

Les études d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) indiquent en outre que l'acupuncture peut moduler les régions cérébrales liées à la thermorégulation et à la fonction endocrine. Cependant, les protocoles cliniques standardisés et les études mécanistiques basées sur la neuroimagerie pour les bouffées de chaleur liées aux tumeurs restent limités.

Conception de l'étude

Cette étude adopte une conception monocentrique, randomisée, à groupes parallèles. Au total, 60 patients éligibles seront répartis aléatoirement (1:1) en deux groupes :

Groupe A (Groupe traitement) : Hormonothérapie + Acupuncture réelle Groupe B (Groupe témoin) : Hormonothérapie + Acupuncture simulée La randomisation sera réalisée à l'aide du logiciel SAS 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, États-Unis) avec une méthode d'enveloppes scellées. La répartition sera masquée aux chercheurs responsables du recrutement et du traitement. La durée de l'étude comprend 8 semaines de traitement et 16 semaines de suivi.

Participants Les participants éligibles sont des patientes âgées de 18 à 75 ans atteintes d'un cancer du sein de stade I-III avec récepteurs hormonaux positifs, actuellement sous hormonothérapie (par exemple, modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes, inhibiteurs de l'aromatase, inhibiteurs de CDK4/6, avec ou sans suppression ovarienne). Les participantes doivent avoir éprouvé des bouffées de chaleur pendant au moins 4 semaines, avec ≥14 épisodes par semaine et un score composite moyen des bouffées de chaleur (HFCS) de 3-4.

Les autres critères d'inclusion clés incluent un état général ECOG 0-1 et une espérance de vie >6 mois.

Les critères d'exclusion comprennent des signes de métastases, une chimiothérapie ou radiothérapie concomitante, l'utilisation récente de médicaments affectant les bouffées de chaleur (ISRS, anticonvulsivants), une maladie cardiaque instable, des antécédents de convulsions, des contre-indications à l'IRM, une acupuncture récente pour les bouffées de chaleur, une infection active, une grossesse/allaitement, ou des troubles psychiatriques/neurologiques.

Interventions Groupe A (Acupuncture réelle) Points d'acupuncture : Sanyinjiao (SP6), Taixi (KI3), Taichong (LR3), Zusanli (ST36) Fréquence : 3 séances par semaine, pendant 8 semaines consécutives (24 séances au total) Procédure : Aiguilles insérées à une profondeur de 0,5 cun, stimulation électrique à 2 Hz, manipulation de tonification-sédation uniforme jusqu'à l'obtention de la sensation « Deqi » ; aiguilles laissées en place pendant 30 minutes.

Groupe B (Acupuncture simulée) Points : Sites non-méridiens, non-acupuncturaux situés à 0,5-1 cm latéralement des vrais points Fréquence : 3 séances par semaine, pendant 8 semaines consécutives Procédure : Aiguilles insérées superficiellement (0,2 cun) sans manipulation ni sensation « Deqi » ; stimulation électrique à 2 Hz appliquée pendant 30 minutes.

Les deux groupes poursuivent l'hormonothérapie standard pendant toute la durée de l'essai.

Mesures des résultats Résultat principal Analyse neuroimagerie basée sur l'IRMf : Les schémas d'activation cérébrale et les changements structurels seront évalués au départ, à mi-traitement, après le traitement et au suivi pour identifier les corrélats neuronaux de la réponse à l'acupuncture.

Résultats secondaires Journal des bouffées de chaleur (HFRDIS) : Fréquence, sévérité et impact sur la vie quotidienne enregistrés chaque semaine.

Qualité de vie : Évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Sein plus symptômes endocriniens (FACT-B+ES, version 4).

Qualité du sommeil : Indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI). Évaluation de la sécurité : Incidence et sévérité des événements indésirables pendant le traitement. Résultats exploratoires Biomarqueurs sériques : Changements des marqueurs reproductifs et neuroendocriniens, incluant FSH, LH, E2, P, T, PRL, 5-HT et CGRP.

Suivi Tous les participants seront suivis pendant 16 semaines après la fin du traitement d'acupuncture. À la fin du suivi, les participants subiront une IRMf et rempliront les questionnaires HFRDIS, FACT-B+ES et PSQI.

Évaluation de la sécurité Les événements indésirables seront enregistrés quotidiennement pendant toute la phase de traitement. Les critères de retrait précoce incluent des réactions indésirables graves, des complications sérieuses, une intolérance physiologique, une perte de suivi ou le retrait du consentement du patient.

Résultats attendus Cet essai évaluera l'efficacité clinique et les mécanismes neuronaux de l'acupuncture pour soulager les bouffées de chaleur chez les patientes atteintes d'un cancer du sein sous hormonothérapie. Les résultats devraient fournir des preuves de haute qualité soutenant l'acupuncture comme thérapie complémentaire sûre, efficace et basée sur des mécanismes, et guider le développement de protocoles d'acupuncture standardisés pour les symptômes vasomoteurs liés au cancer.