Et randomiseret kontrolleret forsøg med akupunktur til behandling af hedeture hos patienter med hormonreceptorpositiv brystkræft (ACU-HRBC-HF)

Baggrund Brystkræft er den mest udbredte malignitet blandt kvinder. Fremskridt inden for multimodal terapi – inklusive kirurgi, kemoterapi, stråleterapi, endokrin terapi og målrettet terapi – har forbedret prognosen og overlevelsen markant. Dog inducerer endokrin terapi ofte vasomotoriske symptomer som varmestød, som alvorligt forringer livskvaliteten.

Selvom hormonudskiftningsterapi (HRT) og ikke-hormonelle farmakologiske midler (f.eks. SSRIs, antikonvulsiva) kan lindre varmestød, er deres sikkerhed og tolerabilitet stadig store begrænsninger. Derfor er der et presserende klinisk behov for sikre og effektive komplementære interventioner. Akupunktur er blevet bredt anvendt til symptomhåndtering hos kræftpatienter på grund af dens bekvemmelighed, overkommelighed og sikkerhed. Flere randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) har demonstreret dens effektivitet i at reducere varmestød og forbedre livskvaliteten med få bivirkninger.

Funktionelle magnetisk resonansbilleddannelsesstudier (fMRI) indikerer yderligere, at akupunktur kan modulere hjerneregioner relateret til termoregulering og endokrin funktion. Dog er standardiserede kliniske protokoller og neurobilleddannelsesbaserede mekanistiske studier for tumorrelaterede varmestød stadig begrænsede.

Studiedesign

Dette studie anvender et et-centret, randomiseret, parallelkontrolleret design. I alt 60 kvalificerede patienter vil blive tilfældigt tildelt (1:1) i to grupper:

Gruppe A (Behandlingsgruppe): Endokrin terapi + Ægte akupunktur Gruppe B (Kontrolgruppe): Endokrin terapi + Falsk akupunktur Randomisering vil blive udført ved hjælp af SAS 9.4-software (SAS Institute, Cary, NC, USA) med en forseglet kuvertmetode. Allokering vil være skjult for forskere ansvarlige for rekruttering og behandling. Studiets varighed inkluderer 8 ugers behandling og 16 ugers opfølgning.

Deltagere Kvalificerede deltagere er kvindelige patienter i alderen 18-75 år med stadium I-III hormonreceptor-positiv brystkræft, som i øjeblikket gennemgår endokrin terapi (f.eks. selektive østrogenreceptormodulatorer, aromatasehæmmere, CDK4/6-hæmmere, med eller uden ovarieundertrykkelse). Deltagerne skal have oplevet varmestød i mindst 4 uger, med ≥14 episoder om ugen og en gennemsnitlig Hot Flash Composite Score (HFCS) på 3-4.

Andre vigtige inklusionskriterier inkluderer ECOG-performance-status 0-1 og en forventet levetid >6 måneder.

Eksklusionskriterier inkluderer tegn på metastaser, samtidig kemoterapi eller stråleterapi, nylig brug af medicin, der påvirker varmestød (SSRIs, antikonvulsiva), ustabil hjertesygdom, anfaldsanamnese, MRI-kontraindikationer, nylig akupunktur for varmestød, aktiv infektion, graviditet/amning eller psykiatriske/neurologiske lidelser.

Interventioner Gruppe A (Ægte Akupunktur) Akupunkturpunkter: Sanyinjiao (SP6), Taixi (KI3), Taichong (LR3), Zusanli (ST36) Frekvens: 3 sessioner om ugen i 8 på hinanden følgende uger (24 sessioner i alt) Procedure: Nåle indført til en dybde på 0,5 cun, elektrisk stimulation ved 2 Hz, jævn forstærkende-reducerende manipulation indtil "Deqi"-fornemmelse opnås; nåle tilbageholdt i 30 minutter.

Gruppe B (Falsk Akupunktur) Punkter: Ikke-meridian, ikke-akupunkturpunkter placeret 0,5-1 cm lateral til ægte punkter Frekvens: 3 sessioner om ugen i 8 på hinanden følgende uger Procedure: Nåle indført overfladisk (0,2 cun) uden manipulation eller "Deqi"-fornemmelse; 2 Hz elektrisk stimulation anvendt i 30 minutter.

Begge grupper fortsætter standard endokrin terapi gennem hele forsøget.

Udfaldsmål Primært Udfald fMRI-baseret neurobilleddannelsesanalyse: Hjerneaktiveringsmønstre og strukturelle ændringer vil blive vurderet ved baseline, midt i behandlingen, efter behandling og ved opfølgning for at identificere neurale korrelater til akupunkturrespons.

Sekundære Udfald Hot Flash Dagbog (HFRDIS): Hyppighed, alvorlighed og indvirkning på dagligdagen registreret ugentligt.

Livskvalitet: Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast plus Endocrine Symptoms (FACT-B+ES, version 4).

Søvnkvalitet: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). Sikkerhedsvurdering: Forekomst og alvorlighed af uønskede hændelser under behandling. Udforskningsmålinger Serum biomarkører: Ændringer i reproduktive og neuroendokrine markører, inklusive FSH, LH, E2, P, T, PRL, 5-HT og CGRP.

Opfølgning Alle deltagere vil blive fulgt op i 16 uger efter afsluttet akupunkturbehandling. Ved opfølgningens afslutning vil deltagerne gennemgå fMRI-scanning og udfylde HFRDIS-, FACT-B+ES- og PSQI-spørgeskemaerne.

Sikkerhedsvurdering Uønskede hændelser vil blive registreret dagligt gennem behandlingsfasen. Kriterier for tidlig tilbagetrækning inkluderer alvorlige bivirkninger, alvorlige komplikationer, fysiologisk intolerance, tab til opfølgning eller patientens tilbagetrækning af samtykke.

Forventede Resultater Dette forsøg vil evaluere den kliniske effektivitet og neurale mekanismer af akupunktur i lindring af varmestød blandt brystkræftpatienter, der gennemgår endokrin terapi. Resultaterne forventes at give høj kvalitets evidens, der understøtter akupunktur som en sikker, effektiv og mekanismebaseret komplementær terapi, og at vejlede udviklingen af standardiserede akupunkturprotokoller for kræftrelaterede vasomotoriske symptomer.