Uno Studio Controllato Randomizzato sull'Agopuntura per la Gestione delle Vampate di Calore in Pazienti con Carcinoma Mammario Positivo ai Recettori Ormonali (ACU-HRBC-HF)

Background Il cancro al seno è la neoplasia maligna più diffusa tra le donne. I progressi nella terapia multimodale – che include chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia endocrina e terapia mirata – hanno migliorato significativamente la prognosi e la sopravvivenza. Tuttavia, la terapia endocrina induce frequentemente sintomi vasomotori come le vampate di calore, che compromettono gravemente la qualità della vita.

Sebbene la terapia ormonale sostitutiva (TOS) e gli agenti farmacologici non ormonali (ad es., SSRI, anticonvulsivanti) possano alleviare le vampate di calore, la loro sicurezza e tollerabilità rimangono limitazioni importanti. Pertanto, vi è un'urgente necessità clinica di interventi complementari sicuri ed efficaci. L'agopuntura è stata ampiamente utilizzata per la gestione dei sintomi nei pazienti oncologici grazie alla sua praticità, economicità e sicurezza. Numerosi studi randomizzati controllati (RCT) ne hanno dimostrato l'efficacia nel ridurre le vampate di calore e migliorare la qualità della vita, con pochi effetti avversi.

Studi di risonanza magnetica funzionale (fMRI) indicano inoltre che l'agopuntura può modulare le regioni cerebrali correlate alla termoregolazione e alla funzione endocrina. Tuttavia, protocolli clinici standardizzati e studi meccanicistici basati su neuroimmagini per le vampate di calore correlate al tumore sono ancora limitati.

Design dello Studio

Questo studio adotta un disegno monocentrico, randomizzato, a gruppi paralleli. Un totale di 60 pazienti idonei saranno assegnati casualmente (1:1) in due gruppi:

Gruppo A (Gruppo trattamento): Terapia endocrina + Agopuntura vera Gruppo B (Gruppo controllo): Terapia endocrina + Agopuntura sham La randomizzazione sarà condotta utilizzando il software SAS 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA) con metodo busta chiusa. L'assegnazione sarà nascosta ai ricercatori responsabili del reclutamento e del trattamento. La durata dello studio include 8 settimane di trattamento e 16 settimane di follow-up.

Partecipanti I partecipanti idonei sono pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 75 anni con carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali in stadio I-III, attualmente in terapia endocrina (ad es., modulatori selettivi del recettore degli estrogeni, inibitori dell'aromatasi, inibitori CDK4/6, con o senza soppressione ovarica). I partecipanti devono aver sperimentato vampate di calore per almeno 4 settimane, con ≥14 episodi a settimana e un punteggio medio composito delle vampate di calore (HFCS) di 3-4.

Altri criteri chiave di inclusione includono stato di performance ECOG 0-1 e un'aspettativa di vita >6 mesi.

I criteri di esclusione includono evidenza di metastasi, chemioterapia o radioterapia concomitante, uso recente di farmaci che influenzano le vampate di calore (SSRI, anticonvulsivanti), malattia cardiaca instabile, storia di convulsioni, controindicazioni alla risonanza magnetica, recente agopuntura per vampate di calore, infezione attiva, gravidanza/allattamento o disturbi psichiatrici/neurologici.

Interventi Gruppo A (Agopuntura Vera) Punti di agopuntura: Sanyinjiao (SP6), Taixi (KI3), Taichong (LR3), Zusanli (ST36) Frequenza: 3 sedute a settimana, per 8 settimane consecutive (24 sedute totali) Procedura: Aghi inseriti a una profondità di 0,5 cun, stimolazione elettrica a 2 Hz, manipolazione di tonificazione-dispersione uniforme fino al raggiungimento della sensazione "Deqi"; aghi trattenuti per 30 minuti.

Gruppo B (Agopuntura Sham) Punti: Siti non-meridiani, non-agopunto localizzati 0,5-1 cm lateralmente ai punti veri Frequenza: 3 sedute a settimana, per 8 settimane consecutive Procedura: Aghi inseriti superficialmente (0,2 cun) senza manipolazione o sensazione "Deqi"; stimolazione elettrica a 2 Hz applicata per 30 minuti.

Entrambi i gruppi continuano la terapia endocrina standard per tutta la durata della sperimentazione.

Misure di Esito Esito Primario Analisi neuroimaging basata su fMRI: I modelli di attivazione cerebrale e i cambiamenti strutturali saranno valutati al basale, a metà trattamento, post-trattamento e al follow-up per identificare i correlati neurali della risposta all'agopuntura.

Esiti Secondari Diario delle Vampate di Calore (HFRDIS): Frequenza, gravità e impatto sulla vita quotidiana registrati settimanalmente.

Qualità della Vita: Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast plus Endocrine Symptoms (FACT-B+ES, versione 4).

Qualità del Sonno: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). Valutazione della Sicurezza: Incidenza e gravità degli eventi avversi durante il trattamento. Esiti Esplorativi Biomarcatori sierici: Cambiamenti nei marcatori riproduttivi e neuroendocrini, inclusi FSH, LH, E2, P, T, PRL, 5-HT e CGRP.

Follow-up Tutti i partecipanti saranno seguiti per 16 settimane dopo il completamento del trattamento con agopuntura. Alla fine del follow-up, i partecipanti sottoporranno a scansione fMRI e completeranno i questionari HFRDIS, FACT-B+ES e PSQI.

Valutazione della Sicurezza Gli eventi avversi saranno registrati quotidianamente durante tutta la fase di trattamento. I criteri per il ritiro anticipato includono reazioni avverse gravi, complicazioni serie, intolleranza fisiologica, perdita al follow-up o ritiro del consenso da parte del paziente.

Risultati Attesi Questo studio valuterà l'efficacia clinica e i meccanismi neurali dell'agopuntura nell'alleviare le vampate di calore tra le pazienti con carcinoma mammario sottoposte a terapia endocrina. I risultati dovrebbero fornire prove di alta qualità a supporto dell'agopuntura come terapia complementare sicura, efficace e basata sui meccanismi, e guidare lo sviluppo di protocolli di agopuntura standardizzati per i sintomi vasomotori correlati al cancro.