Рандомизированное контролируемое исследование акупунктуры для лечения приливов у пациентов с гормон-рецептор-положительным раком молочной железы (ACU-HRBC-HF)

Фон Рак молочной железы является наиболее распространенным злокачественным новообразованием среди женщин. Достижения в мультимодальной терапии, включающей хирургию, химиотерапию, лучевую терапию, эндокринную терапию и таргетную терапию, значительно улучшили прогноз и выживаемость. Однако эндокринная терапия часто вызывает вазомоторные симптомы, такие как приливы жара, которые серьезно ухудшают качество жизни.

Хотя заместительная гормональная терапия (ЗГТ) и негормональные фармакологические средства (например, СИОЗС, противосудорожные) могут облегчить приливы жара, их безопасность и переносимость остаются основными ограничениями. Следовательно, существует острая клиническая потребность в безопасных и эффективных дополнительных вмешательствах. Иглоукалывание широко используется для управления симптомами у пациентов с раком благодаря своей удобству, доступности и безопасности. Многочисленные рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) продемонстрировали его эффективность в уменьшении приливов жара и улучшении качества жизни с минимальными побочными эффектами.

Исследования функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ) дополнительно указывают на то, что иглоукалывание может модулировать области мозга, связанные с терморегуляцией и эндокринной функцией. Однако стандартизированные клинические протоколы и механистические исследования на основе нейровизуализации для опухолевых приливов жара все еще ограничены.

Дизайн исследования

В данном исследовании используется одноцентровой, рандомизированный, параллельно-контролируемый дизайн. Всего 60 подходящих пациентов будут случайным образом распределены (1:1) в две группы:

Группа А (Лечебная группа): Эндокринная терапия + Истинное иглоукалывание Группа Б (Контрольная группа): Эндокринная терапия + Плацебо-иглоукалывание Рандомизация будет проводиться с использованием программного обеспечения SAS 9.4 (SAS Institute, Кэри, Северная Каролина, США) методом запечатанных конвертов. Распределение будет скрыто от исследователей, ответственных за набор и лечение. Продолжительность исследования включает 8 недель лечения и 16 недель наблюдения.

Участники Подходящие участники — это пациентки женского пола в возрасте 18-75 лет с гормон-рецептор-положительным раком молочной железы I-III стадии, в настоящее время проходящие эндокринную терапию (например, селективные модуляторы рецепторов эстрогена, ингибиторы ароматазы, ингибиторы CDK4/6, с подавлением функции яичников или без). Участники должны испытывать приливы жара не менее 4 недель, с ≥14 эпизодами в неделю и средним баллом по Композитной шкале приливов жара (КШПЖ) 3-4.

Другие ключевые критерии включения включают статус по шкале ECOG 0-1 и ожидаемую продолжительность жизни >6 месяцев.

Критерии исключения включают наличие метастазов, одновременную химиотерапию или лучевую терапию, недавнее использование лекарств, влияющих на приливы жара (СИОЗС, противосудорожные), нестабильное заболевание сердца, эпилепсию в анамнезе, противопоказания к МРТ, недавнее иглоукалывание для приливов жара, активную инфекцию, беременность/лактацию или психические/неврологические расстройства.

Вмешательства Группа А (Истинное иглоукалывание) Точки акупунктуры: Саньиньцзяо (SP6), Тайси (KI3), Тайчун (LR3), Цзусаньли (ST36) Частота: 3 сеанса в неделю в течение 8 последовательных недель (всего 24 сеанса) Процедура: Иглы вводятся на глубину 0,5 цуня, электрическая стимуляция с частотой 2 Гц, равномерное тонизирующее-рассеивающее воздействие до достижения ощущения «Дэци»; иглы оставляются на 30 минут.

Группа Б (Плацебо-иглоукалывание) Точки: Немеридианные, неакупунктурные точки, расположенные на 0,5-1 см латеральнее истинных точек Частота: 3 сеанса в неделю в течение 8 последовательных недель Процедура: Иглы вводятся поверхностно (0,2 цуня) без манипуляций или ощущения «Дэци»; электрическая стимуляция с частотой 2 Гц применяется в течение 30 минут.

Обе группы продолжают стандартную эндокринную терапию на протяжении всего испытания.

Показатели результатов Первичный результат Анализ нейровизуализации на основе фМРТ: Паттерны активации мозга и структурные изменения будут оцениваться на исходном уровне, в середине лечения, после лечения и при наблюдении для выявления нейронных коррелятов ответа на иглоукалывание.

Вторичные результаты Дневник приливов жара (HFRDIS): Частота, тяжесть и влияние на повседневную жизнь, регистрируемые еженедельно.

Качество жизни: Функциональная оценка терапии рака молочной железы плюс эндокринные симптомы (FACT-B+ES, версия 4).

Качество сна: Питтсбургский индекс качества сна (PSQI). Оценка безопасности: Частота и тяжесть нежелательных явлений во время лечения. Исследовательские результаты Сывороточные биомаркеры: Изменения репродуктивных и нейроэндокринных маркеров, включая ФСГ, ЛГ, Э2, П, Т, ПРЛ, 5-ГТ и КГРП.

Наблюдение Все участники будут находиться под наблюдением в течение 16 недель после завершения лечения иглоукалыванием. В конце наблюдения участники пройдут сканирование фМРТ и заполнят анкеты HFRDIS, FACT-B+ES и PSQI.

Оценка безопасности Нежелательные явления будут регистрироваться ежедневно на протяжении всей фазы лечения. Критерии для досрочного прекращения включают тяжелые побочные реакции, серьезные осложнения, физиологическую непереносимость, потерю для наблюдения или отзыв согласия пациентом.

Ожидаемые результаты Это испытание оценит клиническую эффективность и нейронные механизмы иглоукалывания в облегчении приливов жара у пациенток с раком молочной железы, проходящих эндокринную терапию. Ожидается, что результаты предоставят высококачественные доказательства, поддерживающие иглоукалывание как безопасную, эффективную и основанную на механизмах дополнительную терапию, а также послужат руководством для разработки стандартизированных протоколов иглоукалывания при раковых вазомоторных симптомах.