Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus akupunktion vaikutuksesta kuuman aallon oireiden hallintaan hormoni-reseptori-positiivisen rintasyövän potilailla (ACU-HRBC-HF)

Tausta Rintasyöpä on naisten yleisin pahanlaatuinen kasvain. Monimuotoisen terapian edistysaskeleet – mukaan lukien leikkaus, kemoterapia, sädehoito, endokriininen terapia ja kohdennettu terapia – ovat parantaneet merkittävästi ennustetta ja selviytymistä. Endokriininen terapia aiheuttaa kuitenkin usein vasomotorisia oireita, kuten kuumia aaltoja, jotka heikentävät elämänlaatua vakavasti.

Vaikka hormonihoito (HRT) ja ei-hormonaaliset lääkeaineet (esim. SSRI:t, kouristuslääkkeet) voivat lievittää kuumia aaltoja, niiden turvallisuus ja siedettävyys ovat merkittäviä rajoitteita. Siksi on kiireellinen kliininen tarve turvallisille ja tehokkaille täydentäville toimenpiteille. Akupunktiota on käytetty laajasti syöpäpotilaiden oireiden hoidossa sen mukavuuden, edullisuuden ja turvallisuuden vuoksi. Useat satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset (RCT) ovat osoittaneet sen tehokkuuden kuumien aaltojen vähentämisessä ja elämänlaadun parantamisessa, ja haittavaikutuksia on vain vähän.

Toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI) tutkimukset osoittavat edelleen, että akupunktio voi säätää lämmönsäätelyyn ja endokriiniseen toimintaan liittyviä aivoalueita. Tuumoriin liittyvien kuumien aaltojen standardoitujen kliinisten protokollien ja neurokuvantamiseen perustuvien mekanististen tutkimusten määrä on kuitenkin edelleen rajallinen.

Tutkimussuunnittelu

Tämä tutkimus käyttää yksittäiskeskus-, satunnaistettu-, rinnakkaiskontrolloitua suunnittelua. Yhteensä 60 kelvollista potilasta satunnaistetaan (1:1) kahteen ryhmään:

Ryhmä A (Hoitoryhmä): Endokriininen terapia + todellinen akupunktio Ryhmä B (Kontrolliryhmä): Endokriininen terapia + valetutkimusakupunktio Satunnaistaminen suoritetaan käyttäen SAS 9.4 -ohjelmistoa (SAS Institute, Cary, NC, USA) suljettuun kirjekuoreen perustuvalla menetelmällä. Allokointi pidetään salassa tutkijoilta, jotka vastaavat rekrytoinnista ja hoidosta. Tutkimuksen kesto sisältää 8 viikon hoidon ja 16 viikon seurannan.

Osallistujat Kelvolliset osallistujat ovat 18–75-vuotiaita naispotilaita, joilla on I–III-vaiheen hormoni-reseptoripositiivinen rintasyöpä ja jotka ovat parhaillaan endokriinisen terapian alaisena (esim. selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit, aromataasin estäjät, CDK4/6-estäjät, munasarjojen toiminnan eston kanssa tai ilman). Osallistujien on kärsittävä kuumista aalloista vähintään 4 viikkoa, vähintään 14 kohtausta viikossa ja keskimääräinen kuumien aaltojen yhdistelmäpistemäärä (HFCS) 3–4.

Muita keskeisiä sisällyttämiskriteerejä ovat ECOG-toimintakyky 0–1 ja elinajanodote yli 6 kuukautta.

Poissulkemiskriteereihin kuuluvat etäpesäkkeiden todisteet, samanaikainen kemoterapia tai sädehoito, äskettäinen kuumia aaltoja vaikuttavien lääkkeiden käyttö (SSRI:t, kouristuslääkkeet), epävakaa sydäntauti, kouristushistoria, MRI:n vasta-aiheet, äskettäinen akupunktio kuumien aaltojen hoitoon, aktiivinen infektio, raskaus/imetys tai psykiatriset/neurologiset häiriöt.

Interventiot Ryhmä A (Todellinen akupunktio) Akupisteet: Sanyinjiao (SP6), Taixi (KI3), Taichong (LR3), Zusanli (ST36) Taajuus: 3 istuntoa viikossa, 8 peräkkäistä viikkoa (yhteensä 24 istuntoa) Menettely: Neulat työnnetään 0,5 cun syvyyteen, sähköinen stimulaatio 2 Hz:llä, tasainen vahvistava-heikentävä manipulointi, kunnes "Deqi"-tunne saavutetaan; neulat jätetään paikoilleen 30 minuutiksi.

Ryhmä B (Valetutkimusakupunktio) Pisteet: Ei-meridiaanisiin, ei-akupisteisiin paikkoihin, jotka sijaitsevat 0,5–1 cm todellisista pisteistä Taajuus: 3 istuntoa viikossa, 8 peräkkäistä viikkoa Menettely: Neulat työnnetään pintapuolisesti (0,2 cun) ilman manipulointia tai "Deqi"-tunnetta; 2 Hz:n sähköinen stimulaatio 30 minuutiksi.

Molemmat ryhmät jatkavat standardi endokriinistä terapiaa koko tutkimuksen ajan.

Mittarit Ensisijainen tulos fMRI-pohjainen neurokuvantamisen analyysi: Aivotoiminnan kuvioita ja rakenteellisia muutoksia arvioidaan alkuarvona, hoidon puolivälissä, hoidon jälkeen ja seurannassa tunnistaakseen akupunktiovasteeseen liittyvät hermostolliset korrelaatit.

Toissijaiset tulokset Kuumien aaltojen päiväkirja (HFRDIS): Taajuus, vakavuus ja vaikutus päivittäiseen elämään kirjataan viikoittain.

Elämänlaatu: Syöpäterapian toiminnallinen arviointi - Rintasyöpä plus endokriiniset oireet (FACT-B+ES, versio 4).

Unenlaatu: Pittsburghin unenlaatuindeksi (PSQI). Turvallisuuden arviointi: Haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus hoidon aikana. Tutkivat tulokset Seerumbiomarkkerit: Muutokset lisääntymis- ja neuroendokriinisissa markkereissa, mukaan lukien FSH, LH, E2, P, T, PRL, 5-HT ja CGRP.

Seuranta Kaikkia osallistujia seurataan 16 viikkoa akupunktiohoidon päätyttyä. Seurannan lopussa osallistujille suoritetaan fMRI-kuvaus ja he täyttävät HFRDIS-, FACT-B+ES- ja PSQI-kyselylomakkeet.

Turvallisuuden arviointi Haittatapahtumat kirjataan päivittäin koko hoitovaiheen ajan. Kriteerit varhaiselle vetäytymiselle sisältävät vakavat haittareaktiot, vakavat komplikaatiot, fysiologinen sietämättömyys, seurannan menettäminen tai potilaan suostumuksen peruuttaminen.

Odotetut tulokset Tämä koe arvioi akupunktion kliinistä tehokkuutta ja hermostollisia mekanismeja kuumien aaltojen lievittämisessä endokriinisen terapian alaisilla rintasyöpäpotilailla. Tulosten odotetaan tarjoavan korkealaatuista näyttöä akupunktion turvallisesta, tehokkaasta ja mekanismipohjaisesta täydentävästä terapiamuodosta sekä ohjaavan standardoitujen akupunktioprotokollien kehittämistä syöpään liittyviin vasomotorisiin oireisiin.