Eine randomisierte kontrollierte Studie zur Akupunktur bei der Behandlung von Hitzewallungen bei Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs (ACU-HRBC-HF)

Hintergrund Brustkrebs ist die häufigste bösartige Erkrankung bei Frauen. Fortschritte in der multimodalen Therapie – einschließlich Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, endokriner Therapie und zielgerichteter Therapie – haben die Prognose und das Überleben erheblich verbessert. Allerdings verursacht die endokrine Therapie häufig vasomotorische Symptome wie Hitzewallungen, die die Lebensqualität erheblich beeinträchtigen.

Obwohl Hormonersatztherapie (HRT) und nicht-hormonelle pharmakologische Mittel (z. B. SSRIs, Antikonvulsiva) Hitzewallungen lindern können, bleiben ihre Sicherheit und Verträglichkeit wichtige Einschränkungen. Daher besteht ein dringender klinischer Bedarf an sicheren und wirksamen komplementären Interventionen. Akupunktur wird aufgrund ihrer Bequemlichkeit, Erschwinglichkeit und Sicherheit häufig zur Symptomkontrolle bei Krebspatienten eingesetzt. Mehrere randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) haben ihre Wirksamkeit bei der Reduzierung von Hitzewallungen und der Verbesserung der Lebensqualität mit wenigen Nebenwirkungen nachgewiesen.

Studien mit funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT) zeigen weiterhin, dass Akupunktur Hirnregionen modulieren kann, die mit Thermoregulation und endokriner Funktion zusammenhängen. Standardisierte klinische Protokolle und neurobildgebende mechanistische Studien für tumorbezogene Hitzewallungen sind jedoch noch begrenzt.

Studiendesign

Diese Studie verwendet ein einzentrisches, randomisiertes, parallelkontrolliertes Design. Insgesamt 60 geeignete Patienten werden randomisiert (1:1) in zwei Gruppen eingeteilt:

Gruppe A (Behandlungsgruppe): Endokrine Therapie + Echte Akupunktur Gruppe B (Kontrollgruppe): Endokrine Therapie + Scheinakupunktur Die Randomisierung erfolgt mit SAS 9.4-Software (SAS Institute, Cary, NC, USA) nach der versiegelten Umschlagmethode. Die Zuteilung wird für die für Rekrutierung und Behandlung verantwortlichen Forscher verborgen. Die Studiendauer umfasst 8 Wochen Behandlung und 16 Wochen Nachbeobachtung.

Teilnehmer Geeignete Teilnehmer sind weibliche Patienten im Alter von 18-75 Jahren mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs im Stadium I-III, die derzeit eine endokrine Therapie erhalten (z. B. selektive Östrogenrezeptormodulatoren, Aromatasehemmer, CDK4/6-Inhibitoren, mit oder ohne Ovarialsuppression). Teilnehmer müssen seit mindestens 4 Wochen Hitzewallungen erlebt haben, mit ≥14 Episoden pro Woche und einem durchschnittlichen Hot Flash Composite Score (HFCS) von 3-4.

Weitere wichtige Einschlusskriterien sind ECOG-Leistungsstatus 0-1 und eine Lebenserwartung >6 Monate.

Ausschlusskriterien sind Hinweise auf Metastasen, gleichzeitige Chemotherapie oder Strahlentherapie, kürzliche Einnahme von Medikamenten, die Hitzewallungen beeinflussen (SSRIs, Antikonvulsiva), instabile Herzerkrankungen, Anfallsgeschichte, MRT-Kontraindikationen, kürzliche Akupunktur für Hitzewallungen, aktive Infektion, Schwangerschaft/Stillzeit oder psychiatrische/neurologische Erkrankungen.

Interventionen Gruppe A (Echte Akupunktur) Akupunkturpunkte: Sanyinjiao (SP6), Taixi (KI3), Taichong (LR3), Zusanli (ST36) Frequenz: 3 Sitzungen pro Woche, über 8 aufeinanderfolgende Wochen (insgesamt 24 Sitzungen) Verfahren: Nadeln werden 0,5 Cun tief eingeführt, elektrische Stimulation bei 2 Hz, gleichmäßige verstärkend-reduzierende Manipulation bis zum Erreichen des „Deqi“-Gefühls; Nadeln verbleiben 30 Minuten.

Gruppe B (Scheinakupunktur) Punkte: Nicht-Meridian-, Nicht-Akupunkturpunkte 0,5-1 cm lateral zu echten Punkten Frequenz: 3 Sitzungen pro Woche, über 8 aufeinanderfolgende Wochen Verfahren: Nadeln werden oberflächlich (0,2 Cun) eingeführt ohne Manipulation oder „Deqi“-Gefühl; 2 Hz elektrische Stimulation für 30 Minuten angewendet.

Beide Gruppen setzen die Standard-Endokrintherapie während des gesamten Versuchs fort.

Ergebnismessungen Primäres Ergebnis fMRT-basierte Neurobildgebungsanalyse: Hirnaktivierungsmuster und strukturelle Veränderungen werden zu Studienbeginn, während der Behandlung, nach der Behandlung und während der Nachbeobachtung bewertet, um neuronale Korrelate der Akupunkturantwort zu identifizieren.

Sekundäre Ergebnisse Hitzewallungen-Tagebuch (HFRDIS): Häufigkeit, Schweregrad und Auswirkungen auf das tägliche Leben wöchentlich aufgezeichnet.

Lebensqualität: Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast plus Endocrine Symptoms (FACT-B+ES, Version 4).

Schlafqualität: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). Sicherheitsbewertung: Inzidenz und Schweregrad unerwünschter Ereignisse während der Behandlung. Explorative Ergebnisse Serum-Biomarker: Veränderungen bei reproduktiven und neuroendokrinen Markern, einschließlich FSH, LH, E2, P, T, PRL, 5-HT und CGRP.

Nachbeobachtung Alle Teilnehmer werden 16 Wochen nach Abschluss der Akupunkturbehandlung nachbeobachtet. Am Ende der Nachbeobachtung unterziehen sich die Teilnehmer einer fMRT-Untersuchung und füllen die HFRDIS-, FACT-B+ES- und PSQI-Fragebögen aus.

Sicherheitsbewertung Unerwünschte Ereignisse werden täglich während der Behandlungsphase aufgezeichnet. Kriterien für einen vorzeitigen Abbruch sind schwere Nebenwirkungen, schwerwiegende Komplikationen, physiologische Unverträglichkeit, Verlust der Nachbeobachtung oder Widerruf der Einwilligung durch den Patienten.

Erwartete Ergebnisse Diese Studie wird die klinische Wirksamkeit und neuralen Mechanismen der Akupunktur zur Linderung von Hitzewallungen bei Brustkrebspatientinnen unter endokriner Therapie bewerten. Die Ergebnisse sollen hochwertige Evidenz liefern, die Akupunktur als sichere, wirksame und mechanismusbasierte komplementäre Therapie unterstützt, und die Entwicklung standardisierter Akupunkturprotokolle für krebsbedingte vasomotorische Symptome leiten.