Randomizowane badanie kontrolowane akupunktury w leczeniu uderzeń gorąca u pacjentek z hormonozależnym rakiem piersi (ACU-HRBC-HF)

Tło Rak piersi jest najczęstszym nowotworem złośliwym wśród kobiet. Postęp w terapii multimodalnej – obejmującej chirurgię, chemioterapię, radioterapię, terapię endokrynną oraz terapię celowaną – znacząco poprawił rokowanie i przeżycie. Jednak terapia endokrynna często wywołuje objawy naczynioruchowe, takie jak uderzenia gorąca, które poważnie upośledzają jakość życia.

Chociaż hormonalna terapia zastępcza (HTZ) i niehormonalne środki farmakologiczne (np. SSRI, leki przeciwpadaczkowe) mogą łagodzić uderzenia gorąca, ich bezpieczeństwo i tolerancja pozostają głównymi ograniczeniami. Dlatego istnieje pilna potrzeba kliniczna bezpiecznych i skutecznych interwencji uzupełniających. Akupunktura jest szeroko stosowana w leczeniu objawów u pacjentów onkologicznych ze względu na jej wygodę, przystępność cenową i bezpieczeństwo. Liczne randomizowane badania kontrolowane (RCT) wykazały jej skuteczność w redukcji uderzeń gorąca i poprawie jakości życia, przy niewielkiej liczbie działań niepożądanych.

Badania funkcjonalnym rezonansem magnetycznym (fMRI) wskazują dalej, że akupunktura może modulować obszary mózgu związane z termoregulacją i funkcją endokrynną. Jednak znormalizowane protokoły kliniczne oraz badania mechanizmów oparte na neuroobrazowaniu dla uderzeń gorąca związanych z nowotworem są nadal ograniczone.

Projekt badania

Niniejsze badanie ma jednocentrowy, randomizowany, równoległy układ kontrolowany. Łącznie 60 kwalifikujących się pacjentek zostanie losowo przydzielonych (1:1) do dwóch grup:

Grupa A (Grupa leczona): Terapia endokrynna + Prawdziwa akupunktura Grupa B (Grupa kontrolna): Terapia endokrynna + Fałszywa akupunktura Randomizacja zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania SAS 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA) z zastosowaniem metody zaklejonych kopert. Przydział będzie ukryty przed badaczami odpowiedzialnymi za rekrutację i leczenie. Czas trwania badania obejmuje 8 tygodni leczenia i 16 tygodni obserwacji.

Uczestniczki Kwalifikującymi się uczestniczkami są pacjentki płci żeńskiej w wieku 18–75 lat z rakiem piersi I–III stopnia z dodatnimi receptorami hormonalnymi, obecnie poddawane terapii endokrynnej (np. selektywne modulatory receptora estrogenowego, inhibitory aromatazy, inhibitory CDK4/6, z supresją jajników lub bez). Uczestniczki musiały doświadczać uderzeń gorąca przez co najmniej 4 tygodnie, z ≥14 epizodami tygodniowo i średnim wynikiem złożonym uderzeń gorąca (HFCS) 3–4.

Inne kluczowe kryteria włączenia obejmują stan sprawności ECOG 0–1 i oczekiwaną przeżywalność >6 miesięcy.

Kryteria wykluczenia obejmują dowody przerzutów, równoczesną chemioterapię lub radioterapię, niedawne stosowanie leków wpływających na uderzenia gorąca (SSRI, leki przeciwpadaczkowe), niestabilną chorobę serca, wywiad napadów padaczkowych, przeciwwskazania do MRI, niedawną akupunkturę na uderzenia gorąca, aktywną infekcję, ciążę/karmienie piersią lub zaburzenia psychiczne/neurologiczne.

Interwencje Grupa A (Prawdziwa akupunktura) Punkty akupunkturowe: Sanyinjiao (SP6), Taixi (KI3), Taichong (LR3), Zusanli (ST36) Częstotliwość: 3 sesje tygodniowo, przez 8 kolejnych tygodni (łącznie 24 sesje) Procedura: Igły wprowadzane na głębokość 0,5 cuna, stymulacja elektryczna 2 Hz, manipulacja wyrównująco-redukująca aż do osiągnięcia wrażenia „Deqi”; igły pozostawiane na 30 minut.

Grupa B (Fałszywa akupunktura) Punkty: Miejsca poza meridianami, niebędące punktami akupunkturowymi, zlokalizowane 0,5–1 cm bocznie od prawdziwych punktów Częstotliwość: 3 sesje tygodniowo, przez 8 kolejnych tygodni Procedura: Igły wprowadzane powierzchownie (0,2 cuna) bez manipulacji lub wrażenia „Deqi”; stosowana stymulacja elektryczna 2 Hz przez 30 minut.

Obie grupy kontynuują standardową terapię endokrynną przez cały okres trwania badania.

Miary wyników Główny wynik Analiza neuroobrazowania oparta na fMRI: Wzorce aktywacji mózgu i zmiany strukturalne będą oceniane na początku, w połowie leczenia, po leczeniu i w obserwacji w celu zidentyfikowania korelacji nerwowych odpowiedzi na akupunkturę.

Wyniki drugorzędne Dziennik uderzeń gorąca (HFRDIS): Częstotliwość, nasilenie i wpływ na życie codzienne rejestrowane co tydzień.

Jakość życia: Funkcjonalna ocena terapii raka – piersi plus objawy endokrynne (FACT-B+ES, wersja 4).

Jakość snu: Indeks jakości snu w Pittsburghu (PSQI). Ocena bezpieczeństwa: Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych podczas leczenia. Wyniki eksploracyjne Biomarkery surowicy: Zmiany w markerach reprodukcyjnych i neuroendokrynnych, w tym FSH, LH, E2, P, T, PRL, 5-HT i CGRP.

Obserwacja Wszystkie uczestniczki będą obserwowane przez 16 tygodni po zakończeniu leczenia akupunkturą. Pod koniec obserwacji uczestniczki przejdą skan fMRI i wypełnią kwestionariusze HFRDIS, FACT-B+ES i PSQI.

Ocena bezpieczeństwa Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane codziennie przez całą fazę leczenia. Kryteria wcześniejszego wycofania obejmują ciężkie reakcje niepożądane, poważne powikłania, nietolerancję fizjologiczną, utratę z obserwacji lub wycofanie zgody przez pacjentkę.

Oczekiwane wyniki To badanie oceni kliniczną skuteczność i mechanizmy nerwowe akupunktury w łagodzeniu uderzeń gorąca u pacjentek z rakiem piersi poddawanych terapii endokrynnej. Oczekuje się, że wyniki dostarczą wysokiej jakości dowodów wspierających akupunkturę jako bezpieczną, skuteczną i opartą na mechanizmach terapię uzupełniającą oraz będą kierować rozwojem znormalizowanych protokołów akupunktury dla objawów naczynioruchowych związanych z nowotworem.