Een gerandomiseerde gecontroleerde studie naar acupunctuur voor het beheersen van opvliegers bij patiënten met hormoonreceptor-positieve borstkanker (ACU-HRBC-HF)

Achtergrond Borstkanker is de meest voorkomende kwaadaardige aandoening bij vrouwen. Vooruitgang in multimodale therapie – inclusief chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, endocriene therapie en doelgerichte therapie – heeft de prognose en overleving aanzienlijk verbeterd. Echter, endocriene therapie veroorzaakt vaak vasomotorische symptomen zoals opvliegers, die de kwaliteit van leven ernstig aantasten.

Hoewel hormoonvervangende therapie (HVT) en niet-hormonale farmacologische middelen (bijv. SSRI’s, anticonvulsiva) opvliegers kunnen verlichten, blijven hun veiligheid en verdraagbaarheid belangrijke beperkingen. Daarom is er een dringende klinische behoefte aan veilige en effectieve complementaire interventies. Acupunctuur wordt vanwege het gemak, de betaalbaarheid en veiligheid veel gebruikt voor symptoombestrijding bij kankerpatiënten. Meerdere gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT’s) hebben de effectiviteit aangetoond bij het verminderen van opvliegers en het verbeteren van de levenskwaliteit, met weinig bijwerkingen.

Functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI)-studies geven verder aan dat acupunctuur hersengebieden kan moduleren die verband houden met thermoregulatie en endocriene functie. Gestandaardiseerde klinische protocollen en neurobeeldvormingsgebaseerde mechanismestudies voor tumorgerelateerde opvliegers zijn echter nog beperkt.

Studieontwerp

Deze studie hanteert een single-center, gerandomiseerd, parallel-gecontroleerd ontwerp. In totaal worden 60 geschikte patiënten willekeurig (1:1) verdeeld in twee groepen:

Groep A (Behandelgroep): Endocriene therapie + Echte acupunctuur Groep B (Controlegroep): Endocriene therapie + Sham-acupunctuur Randomisatie wordt uitgevoerd met SAS 9.4-software (SAS Institute, Cary, NC, VS) via een verzegelde envelopmethode. Toewijzing wordt verborgen gehouden voor onderzoekers die verantwoordelijk zijn voor werving en behandeling. De studieduur omvat 8 weken behandeling en 16 weken follow-up.

Deelnemers Geschikte deelnemers zijn vrouwelijke patiënten van 18-75 jaar met stadium I-III hormoonreceptorpositieve borstkanker, die momenteel endocriene therapie ondergaan (bijv. selectieve oestrogeenreceptormodulatoren, aromataseremmers, CDK4/6-remmers, met of zonder ovariële suppressie). Deelnemers moeten minimaal 4 weken opvliegers hebben ervaren, met ≥14 episodes per week en een gemiddelde Hot Flash Composite Score (HFCS) van 3-4.

Andere belangrijke inclusiecriteria zijn ECOG-prestatiestatus 0-1 en een levensverwachting >6 maanden.

Exclusiecriteria omvatten bewijs van metastasen, gelijktijdige chemotherapie of radiotherapie, recent gebruik van medicijnen die opvliegers beïnvloeden (SSRI’s, anticonvulsiva), instabiele hartaandoeningen, voorgeschiedenis van epilepsie, MRI-contra-indicaties, recente acupunctuur voor opvliegers, actieve infectie, zwangerschap/lactatie, of psychiatrische/neurologische aandoeningen.

Interventies Groep A (Echte Acupunctuur) Acupunctuurpunten: Sanyinjiao (SP6), Taixi (KI3), Taichong (LR3), Zusanli (ST36) Frequentie: 3 sessies per week, gedurende 8 opeenvolgende weken (24 sessies totaal) Procedure: Naalden ingebracht tot een diepte van 0,5 cun, elektrische stimulatie bij 2 Hz, gelijkmatige versterkende-verminderende manipulatie tot "Deqi"-sensatie wordt bereikt; naalden 30 minuten behouden.

Groep B (Sham-acupunctuur) Punten: Niet-meridiaan, niet-acupunctuurpunten gelegen 0,5-1 cm lateraal van echte punten Frequentie: 3 sessies per week, gedurende 8 opeenvolgende weken Procedure: Naalden oppervlakkig ingebracht (0,2 cun) zonder manipulatie of "Deqi"-sensatie; 2 Hz elektrische stimulatie toegepast gedurende 30 minuten.

Beide groepen zetten standaard endocriene therapie voort gedurende de proef.

Uitkomstmaten Primaire Uitkomst fMRI-gebaseerde neurobeeldvormingsanalyse: Hersenactiveringspatronen en structurele veranderingen worden beoordeeld bij baseline, midden behandeling, na behandeling en follow-up om neurale correlaten van acupunctuurrespons te identificeren.

Secundaire Uitkomsten Opvliegerdagboek (HFRDIS): Frequentie, ernst en impact op dagelijks leven wekelijks geregistreerd.

Kwaliteit van Leven: Functionele Beoordeling van Kankertherapie-Borst plus Endocriene Symptomen (FACT-B+ES, versie 4).

Slaapkwaliteit: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). Veiligheidsbeoordeling: Incidentie en ernst van bijwerkingen tijdens behandeling. Verkennende Uitkomsten Serum biomarkers: Veranderingen in reproductieve en neuro-endocriene markers, inclusief FSH, LH, E2, P, T, PRL, 5-HT en CGRP.

Follow-up Alle deelnemers worden 16 weken gevolgd na voltooiing van acupunctuurbehandeling. Aan het einde van de follow-up ondergaan deelnemers fMRI-scanning en voltooien de HFRDIS, FACT-B+ES en PSQI-vragenlijsten.

Veiligheidsbeoordeling Bijwerkingen worden dagelijks geregistreerd gedurende de behandelingsfase. Criteria voor vroegtijdige terugtrekking omvatten ernstige bijwerkingen, ernstige complicaties, fysiologische intolerantie, verlies aan follow-up, of terugtrekking van toestemming door de patiënt.

Verwachte Resultaten Deze proef evalueert de klinische werkzaamheid en neurale mechanismen van acupunctuur bij het verlichten van opvliegers bij borstkankerpatiënten die endocriene therapie ondergaan. De bevindingen worden verwacht hoogwaardig bewijs te leveren ter ondersteuning van acupunctuur als een veilige, effectieve en mechanisme-gebaseerde complementaire therapie, en om de ontwikkeling van gestandaardiseerde acupunctuurprotocollen voor kanker-gerelateerde vasomotorische symptomen te begeleiden.