Um Ensaio Controlado Randomizado de Acupuntura para o Tratamento de Afrontamentos em Pacientes com Cancro da Mama Positivo para Recetores Hormonais (ACU-HRBC-HF)

Contexto O cancro da mama é a neoplasia maligna mais prevalente entre as mulheres. Os avanços na terapia multimodal — incluindo cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia endócrina e terapia dirigida — melhoraram significativamente o prognóstico e a sobrevivência. No entanto, a terapia endócrina frequentemente induz sintomas vasomotores, como afrontamentos, que prejudicam gravemente a qualidade de vida.

Apesar de a terapia de substituição hormonal (TSH) e os agentes farmacológicos não hormonais (por exemplo, SSRIs, anticonvulsivantes) poderem aliviar os afrontamentos, a sua segurança e tolerabilidade continuam a ser grandes limitações. Portanto, existe uma necessidade clínica urgente de intervenções complementares seguras e eficazes. A acupuntura tem sido amplamente utilizada para a gestão de sintomas em doentes oncológicos devido à sua conveniência, acessibilidade e segurança. Vários ensaios controlados aleatorizados (ECA) demonstraram a sua eficácia na redução dos afrontamentos e na melhoria da qualidade de vida, com poucos efeitos adversos.

Estudos de ressonância magnética funcional (fMRI) indicam ainda que a acupuntura pode modular regiões cerebrais relacionadas com a termorregulação e a função endócrina. No entanto, protocolos clínicos padronizados e estudos mecanísticos baseados em neuroimagem para afrontamentos relacionados com tumores ainda são limitados.

Desenho do Estudo

Este estudo adopta um desenho monocêntrico, aleatorizado e controlado paralelo. Um total de 60 doentes elegíveis será aleatoriamente alocado (1:1) em dois grupos:

Grupo A (Grupo de tratamento): Terapia endócrina + Acupuntura verdadeira Grupo B (Grupo de controlo): Terapia endócrina + Acupuntura simulada A aleatorização será realizada utilizando o software SAS 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, EUA) com um método de envelope selado. A alocação será oculta aos investigadores responsáveis pelo recrutamento e tratamento. A duração do estudo inclui 8 semanas de tratamento e 16 semanas de seguimento.

Participantes Os participantes elegíveis são doentes do sexo feminino com idades entre os 18 e os 75 anos, com cancro da mama positivo para recetores hormonais em estadio I-III, atualmente a realizar terapia endócrina (por exemplo, moduladores seletivos dos recetores de estrogénio, inibidores da aromatase, inibidores de CDK4/6, com ou sem supressão ovárica). Os participantes devem ter experienciado afrontamentos durante pelo menos 4 semanas, com ≥14 episódios por semana e uma pontuação média no Hot Flash Composite Score (HFCS) de 3-4.

Outros critérios de inclusão chave incluem estado funcional ECOG 0-1 e uma esperança de vida >6 meses.

Critérios de exclusão incluem evidência de metastização, quimioterapia ou radioterapia concomitante, uso recente de medicamentos que afetem os afrontamentos (SSRIs, anticonvulsivantes), doença cardíaca instável, historial de convulsões, contraindicações para ressonância magnética, acupuntura recente para afrontamentos, infeção ativa, gravidez/amamentação, ou perturbações psiquiátricas/neurológicas.

Intervenções Grupo A (Acupuntura Verdadeira) Pontos de acupuntura: Sanyinjiao (SP6), Taixi (KI3), Taichong (LR3), Zusanli (ST36) Frequência: 3 sessões por semana, durante 8 semanas consecutivas (24 sessões no total) Procedimento: Agulhas inseridas a uma profundidade de 0,5 cun, estimulação elétrica a 2 Hz, manipulação de reforço-redução uniforme até ser alcançada a sensação "Deqi"; agulhas mantidas durante 30 minutos.

Grupo B (Acupuntura Simulada) Pontos: Locais não-meridianos, não-acupuntura, localizados 0,5-1 cm lateralmente aos pontos verdadeiros Frequência: 3 sessões por semana, durante 8 semanas consecutivas Procedimento: Agulhas inseridas superficialmente (0,2 cun) sem manipulação ou sensação "Deqi"; estimulação elétrica a 2 Hz aplicada durante 30 minutos.

Ambos os grupos continuam a terapia endócrina padrão durante todo o ensaio.

Medidas de Resultado Resultado Primário Análise de neuroimagem baseada em fMRI: Padrões de ativação cerebral e alterações estruturais serão avaliados na linha de base, a meio do tratamento, após o tratamento e no seguimento para identificar correlatos neurais da resposta à acupuntura.

Resultados Secundários Diário de Afrontamentos (HFRDIS): Frequência, gravidade e impacto na vida diária registados semanalmente.

Qualidade de Vida: Avaliação Funcional da Terapia do Cancro — Mama mais Sintomas Endócrinos (FACT-B+ES, versão 4).

Qualidade do Sono: Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI). Avaliação de Segurança: Incidência e gravidade de eventos adversos durante o tratamento. Resultados Exploratórios Biomarcadores séricos: Alterações em marcadores reprodutivos e neuroendócrinos, incluindo FSH, LH, E2, P, T, PRL, 5-HT e CGRP.

Seguimento Todos os participantes serão acompanhados durante 16 semanas após a conclusão do tratamento de acupuntura. No final do seguimento, os participantes realizarão uma ressonância magnética funcional e preencherão os questionários HFRDIS, FACT-B+ES e PSQI.

Avaliação de Segurança Os eventos adversos serão registados diariamente durante toda a fase de tratamento. Critérios para retirada antecipada incluem reações adversas graves, complicações graves, intolerância fisiológica, perda de seguimento, ou retirada do consentimento pelo doente.

Resultados Esperados Este ensaio avaliará a eficácia clínica e os mecanismos neurais da acupuntura no alívio dos afrontamentos entre doentes com cancro da mama a realizar terapia endócrina. Espera-se que os resultados forneçam evidência de alta qualidade que apoie a acupuntura como uma terapia complementar segura, eficaz e baseada em mecanismos, e que oriente o desenvolvimento de protocolos de acupuntura padronizados para sintomas vasomotores relacionados com o cancro.