Randomizovaná kontrolovaná studie akupunktury pro zvládání návalů horka u pacientek s hormonálně receptorově pozitivním karcinomem prsu (ACU-HRBC-HF)

Pozadí Karcinom prsu je nejčastější malignitou u žen. Pokroky v multimodalní terapii – včetně chirurgie, chemoterapie, radioterapie, endokrinní terapie a cílené terapie – významně zlepšily prognózu a přežití. Endokrinní terapie však často vyvolává vazomotorické příznaky, jako jsou návaly horka, které výrazně zhoršují kvalitu života.

Ačkoli hormonální substituční terapie (HRT) a nehormonální farmakologické látky (např. SSRI, antikonvulziva) mohou návaly horka zmírnit, jejich bezpečnost a snášenlivost zůstávají hlavními omezeními. Proto existuje naléhavá klinická potřeba bezpečných a účinných doplňkových intervencí. Akupunktura je široce používána pro zvládání příznaků u onkologických pacientů díky své pohodlnosti, dostupnosti a bezpečnosti. Mnoho randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) prokázalo její účinnost při snižování návalů horka a zlepšování kvality života s minimem nežádoucích účinků.

Studie pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI) dále naznačují, že akupunktura může modulovat mozkové oblasti související s termoregulací a endokrinní funkcí. Standardizované klinické protokoly a studie mechanismů založené na neurozobrazování pro nádorové návaly horka jsou však stále omezené.

Design studie

Tato studie používá jednocentrický, randomizovaný, paralelně kontrolovaný design. Celkem 60 způsobilých pacientů bude náhodně rozděleno (1:1) do dvou skupin:

Skupina A (léčebná skupina): Endokrinní terapie + skutečná akupunktura Skupina B (kontrolní skupina): Endokrinní terapie + falešná akupunktura Randomizace bude provedena pomocí softwaru SAS 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA) metodou zapečetěných obálek. Přidělení bude utajeno před výzkumníky zodpovědnými za nábor a léčbu. Doba trvání studie zahrnuje 8 týdnů léčby a 16 týdnů sledování.

Účastníci Způsobilí účastníci jsou pacientky ve věku 18–75 let s karcinomem prsu I.–III. stadia s pozitivními hormonálními receptory, které v současné době podstupují endokrinní terapii (např. selektivní modulátory estrogenových receptorů, inhibitory aromatázy, inhibitory CDK4/6, s nebo bez suprese vaječníků). Účastnice musí mít zkušenost s návaly horka po dobu alespoň 4 týdnů, s ≥14 epizodami týdně a průměrným složeným skóre návalů horka (HFCS) 3–4.

Další klíčová kritéria pro zařazení zahrnují výkonnostní stav ECOG 0–1 a očekávanou délku života >6 měsíců.

Vylučovací kritéria zahrnují důkaz metastáz, současnou chemoterapii nebo radioterapii, nedávné užívání léků ovlivňujících návaly horka (SSRI, antikonvulziva), nestabilní srdeční onemocnění, anamnézu záchvatů, kontraindikace MRI, nedávnou akupunkturu pro návaly horka, aktivní infekci, těhotenství/kojení nebo psychiatrické/neurologické poruchy.

Intervence Skupina A (skutečná akupunktura) Akupunkturní body: Sanyinjiao (SP6), Taixi (KI3), Taichong (LR3), Zusanli (ST36) Frekvence: 3 sezení týdně po dobu 8 po sobě jdoucích týdnů (celkem 24 sezení) Postup: Jehly zavedeny do hloubky 0,5 cun, elektrická stimulace při 2 Hz, rovnoměrná posilující-snižující manipulace až do dosažení pocitu „Deqi“; jehly ponechány 30 minut.

Skupina B (falešná akupunktura) Body: Nemeridiánová, neakupunkturní místa umístěná 0,5–1 cm laterálně od skutečných bodů Frekvence: 3 sezení týdně po dobu 8 po sobě jdoucích týdnů Postup: Jehly zavedeny povrchově (0,2 cun) bez manipulace nebo pocitu „Deqi“; aplikována elektrická stimulace 2 Hz po dobu 30 minut.

Obě skupiny pokračují ve standardní endokrinní terapii po celou dobu studie.

Míry výsledků Primární výsledek Neurozobrazovací analýza založená na fMRI: Vzorce aktivace mozku a strukturální změny budou hodnoceny na začátku, v polovině léčby, po léčbě a při sledování k identifikaci neuronálních korelátů odpovědi na akupunkturu.

Sekundární výsledky Deník návalů horka (HFRDIS): Frekvence, závažnost a dopad na každodenní život zaznamenávány týdně.

Kvalita života: Funkční hodnocení terapie rakoviny – prsní karcinom plus endokrinní příznaky (FACT-B+ES, verze 4).

Kvalita spánku: Pittsburghský index kvality spánku (PSQI). Hodnocení bezpečnosti: Výskyt a závažnost nežádoucích událostí během léčby. Průzkumné výsledky Sérové biomarkery: Změny v reprodukčních a neuroendokrinních markerech, včetně FSH, LH, E2, P, T, PRL, 5-HT a CGRP.

Sledování Všichni účastníci budou sledováni po dobu 16 týdnů po dokončení akupunkturní léčby. Na konci sledování podstoupí účastníci skenování fMRI a vyplní dotazníky HFRDIS, FACT-B+ES a PSQI.

Hodnocení bezpečnosti Nežádoucí události budou zaznamenávány denně po celou dobu léčebné fáze. Kritéria pro předčasné ukončení zahrnují závažné nežádoucí reakce, závažné komplikace, fyziologickou intoleranci, ztrátu sledování nebo odvolání souhlasu pacientem.

Očekávané výsledky Tato studie vyhodnotí klinickou účinnost a neuronální mechanismy akupunktury při zmírňování návalů horka u pacientek s karcinomem prsu podstupujících endokrinní terapii. Očekává se, že výsledky poskytnou vysoce kvalitní důkazy podporující akupunkturu jako bezpečnou, účinnou a mechanismem založenou doplňkovou terapii a povedou k vývoji standardizovaných akupunkturních protokolů pro nádorové vazomotorické příznaky.