Un Ensayo Controlado Aleatorizado de Acupuntura para el Manejo de Sofocos en Pacientes con Cáncer de Mama con Receptores Hormonales Positivos (ACU-HRBC-HF)

Antecedentes El cáncer de mama es la neoplasia maligna más prevalente entre las mujeres. Los avances en la terapia multimodal, que incluyen cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia endocrina y terapia dirigida, han mejorado significativamente el pronóstico y la supervivencia. Sin embargo, la terapia endocrina frecuentemente induce síntomas vasomotores como sofocos, que deterioran gravemente la calidad de vida.

Aunque la terapia de reemplazo hormonal (TRH) y los agentes farmacológicos no hormonales (por ejemplo, ISRS, anticonvulsivos) pueden aliviar los sofocos, su seguridad y tolerabilidad siguen siendo limitaciones importantes. Por lo tanto, existe una necesidad clínica urgente de intervenciones complementarias seguras y efectivas. La acupuntura se ha utilizado ampliamente para el manejo de síntomas en pacientes con cáncer debido a su conveniencia, asequibilidad y seguridad. Múltiples ensayos controlados aleatorizados (ECA) han demostrado su efectividad para reducir los sofocos y mejorar la calidad de vida, con pocos efectos adversos.

Los estudios de resonancia magnética funcional (fMRI) indican además que la acupuntura puede modular las regiones cerebrales relacionadas con la termorregulación y la función endocrina. Sin embargo, los protocolos clínicos estandarizados y los estudios mecanísticos basados en neuroimagen para sofocos relacionados con tumores siguen siendo limitados.

Diseño del estudio

Este estudio adopta un diseño unicéntrico, aleatorizado y de grupos paralelos. Un total de 60 pacientes elegibles serán asignados aleatoriamente (1:1) en dos grupos:

Grupo A (Grupo de tratamiento): Terapia endocrina + Acupuntura verdadera Grupo B (Grupo control): Terapia endocrina + Acupuntura simulada La aleatorización se realizará utilizando el software SAS 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, EE. UU.) con un método de sobres sellados. La asignación será oculta para los investigadores responsables del reclutamiento y el tratamiento. La duración del estudio incluye 8 semanas de tratamiento y 16 semanas de seguimiento.

Participantes Los participantes elegibles son pacientes mujeres de 18 a 75 años con cáncer de mama positivo para receptores hormonales en estadio I-III, que actualmente reciben terapia endocrina (por ejemplo, moduladores selectivos de receptores de estrógeno, inhibidores de la aromatasa, inhibidores de CDK4/6, con o sin supresión ovárica). Los participantes deben haber experimentado sofocos durante al menos 4 semanas, con ≥14 episodios por semana y una puntuación media del Índice Compuesto de Sofocos (HFCS) de 3-4.

Otros criterios clave de inclusión incluyen un estado funcional ECOG de 0-1 y una esperanza de vida >6 meses.

Los criterios de exclusión incluyen evidencia de metástasis, quimioterapia o radioterapia concurrente, uso reciente de medicamentos que afectan los sofocos (ISRS, anticonvulsivos), enfermedad cardíaca inestable, antecedentes de convulsiones, contraindicaciones para MRI, acupuntura reciente para sofocos, infección activa, embarazo/lactancia o trastornos psiquiátricos/neurológicos.

Intervenciones Grupo A (Acupuntura Verdadera) Puntos de acupuntura: Sanyinjiao (SP6), Taixi (KI3), Taichong (LR3), Zusanli (ST36) Frecuencia: 3 sesiones por semana, durante 8 semanas consecutivas (24 sesiones en total) Procedimiento: Se insertarán agujas a una profundidad de 0,5 cun, con estimulación eléctrica a 2 Hz, manipulación de refuerzo-reducción uniforme hasta lograr la sensación de "Deqi"; las agujas se retendrán durante 30 minutos.

Grupo B (Acupuntura Simulada) Puntos: Sitios no meridianos, no puntos de acupuntura ubicados 0,5-1 cm lateral a los puntos verdaderos Frecuencia: 3 sesiones por semana, durante 8 semanas consecutivas Procedimiento: Se insertarán agujas superficialmente (0,2 cun) sin manipulación ni sensación de "Deqi"; se aplicará estimulación eléctrica a 2 Hz durante 30 minutos.

Ambos grupos continuarán con la terapia endocrina estándar durante todo el ensayo.

Medidas de resultado Resultado Principal Análisis de neuroimagen basado en fMRI: Los patrones de activación cerebral y los cambios estructurales se evaluarán al inicio, a mitad del tratamiento, después del tratamiento y durante el seguimiento para identificar correlatos neurales de la respuesta a la acupuntura.

Resultados Secundarios Diario de Sofocos (HFRDIS): Frecuencia, gravedad e impacto en la vida diaria registrados semanalmente.

Calidad de Vida: Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer-Mama más Síntomas Endocrinos (FACT-B+ES, versión 4).

Calidad del Sueño: Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI). Evaluación de Seguridad: Incidencia y gravedad de eventos adversos durante el tratamiento. Resultados Exploratorios Biomarcadores séricos: Cambios en marcadores reproductivos y neuroendocrinos, incluyendo FSH, LH, E2, P, T, PRL, 5-HT y CGRP.

Seguimiento Todos los participantes serán seguidos durante 16 semanas después de completar el tratamiento de acupuntura. Al final del seguimiento, los participantes se someterán a un escaneo fMRI y completarán los cuestionarios HFRDIS, FACT-B+ES y PSQI.

Evaluación de Seguridad Los eventos adversos se registrarán diariamente durante la fase de tratamiento. Los criterios para la retirada anticipada incluyen reacciones adversas graves, complicaciones graves, intolerancia fisiológica, pérdida en el seguimiento o retirada del consentimiento del paciente.

Resultados Esperados Este ensayo evaluará la eficacia clínica y los mecanismos neurales de la acupuntura para aliviar los sofocos en pacientes con cáncer de mama que reciben terapia endocrina. Se espera que los hallazgos proporcionen evidencia de alta calidad que respalde la acupuntura como una terapia complementaria segura, efectiva y basada en mecanismos, y que guíen el desarrollo de protocolos de acupuntura estandarizados para síntomas vasomotores relacionados con el cáncer.