En randomiserad kontrollerad studie av akupunktur för behandling av vågor av värme hos patienter med hormonreceptorpositiv bröstcancer (ACU-HRBC-HF)

Bakgrund Bröstcancer är den vanligaste maligniteten bland kvinnor. Framsteg inom multimodal terapi—inklusive kirurgi, kemoterapi, strålbehandling, endokrin terapi och målriktad terapi—har avsevärt förbättrat prognos och överlevnad. Emellertid inducerar endokrin terapi ofta vasomotoriska symptom som hettningar, vilka allvarligt försämrar livskvaliteten.

Även om hormonersättningsterapi (HRT) och icke-hormonella farmakologiska medel (t.ex. SSRI, antikonvulsiva) kan lindra hettningar, förblir deras säkerhet och tolerabilitet stora begränsningar. Därför finns ett akut kliniskt behov av säkra och effektiva komplementära interventioner. Akupunktur har använts i stor utsträckning för symtomhantering hos cancerpatienter på grund av dess bekvämlighet, prisvärdhet och säkerhet. Flera randomiserade kontrollerade studier (RCT) har visat dess effektivitet i att minska hettningar och förbättra livskvaliteten, med få biverkningar.

Studier med funktionell magnetresonanstomografi (fMRI) indikerar vidare att akupunktur kan modulera hjärnområden relaterade till termoregulering och endokrin funktion. Emellertid är standardiserade kliniska protokoll och neuroavbildningsbaserade mekanistiska studier för tumörrelaterade hettningar fortfarande begränsade.

Studiedesign

Denna studie använder en enkelcentrerad, randomiserad, parallellkontrollerad design. Totalt 60 kvalificerade patienter kommer att randomiseras (1:1) i två grupper:

Grupp A (Behandlingsgrupp): Endokrin terapi + äkta akupunktur Grupp B (Kontrollgrupp): Endokrin terapi + placeboakupunktur Randomisering kommer att utföras med SAS 9.4-programvara (SAS Institute, Cary, NC, USA) med förseglat kuvertmetod. Allokering kommer att vara dold för forskare ansvariga för rekrytering och behandling. Studiens varaktighet inkluderar 8 veckors behandling och 16 veckors uppföljning.

Deltagare Kvalificerade deltagare är kvinnliga patienter i åldern 18–75 år med hormonreceptorpositiv bröstcancer i stadium I–III, som för närvarande genomgår endokrin terapi (t.ex. selektiva östrogenreceptormodulatorer, aromatashämmare, CDK4/6-hämmare, med eller utan ovarialsuppression). Deltagarna måste ha upplevt hettningar i minst 4 veckor, med ≥14 episoder per vecka och ett medelvärde på Hot Flash Composite Score (HFCS) på 3–4.

Andra viktiga inklusionskriterier inkluderar ECOG prestationsstatus 0–1 och en förväntad livslängd >6 månader.

Exklusionskriterier inkluderar tecken på metastaser, samtidig kemoterapi eller strålbehandling, nyligen användning av läkemedel som påverkar hettningar (SSRI, antikonvulsiva), instabil hjärtsjukdom, epilepsianamnes, MRI-kontraindikationer, nyligen akupunktur för hettningar, aktiv infektion, graviditet/amning eller psykiatriska/neurologiska störningar.

Interventioner Grupp A (Äkta akupunktur) Akupunkturpunkter: Sanyinjiao (SP6), Taixi (KI3), Taichong (LR3), Zusanli (ST36) Frekvens: 3 sessioner per vecka, i 8 på varandra följande veckor (totalt 24 sessioner) Procedur: Nålar insätts till ett djup av 0,5 cun, elektrisk stimulering vid 2 Hz, jämn förstärkande-minskande manipulation tills ”Deqi”-känsla uppnås; nålar kvarhålls i 30 minuter.

Grupp B (Placeboakupunktur) Punkter: Icke-meridian, icke-akupunkturpunkter belägna 0,5–1 cm lateralt till äkta punkter Frekvens: 3 sessioner per vecka, i 8 på varandra följande veckor Procedur: Nålar insätts ytligt (0,2 cun) utan manipulation eller ”Deqi”-känsla; 2 Hz elektrisk stimulering applicerad i 30 minuter.

Båda grupperna fortsätter standard endokrin terapi under hela försöket.

Utfallsmått Primärt utfall fMRI-baserad neuroavbildningsanalys: Hjärnaktiveringsmönster och strukturella förändringar kommer att bedömas vid baslinje, mitt under behandling, efter behandling och vid uppföljning för att identifiera neurala korrelat till akupunktursvar.

Sekundära utfall Hot Flash Diary (HFRDIS): Frekvens, svårighetsgrad och inverkan på dagligt liv registreras varje vecka.

Livskvalitet: Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast plus Endocrine Symptoms (FACT-B+ES, version 4).

Sömnkvalitet: Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). Säkerhetsutvärdering: Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar under behandling. Explorativa utfall Serum biomarkörer: Förändringar i reproduktiva och neuroendokrina markörer, inklusive FSH, LH, E2, P, T, PRL, 5-HT och CGRP.

Uppföljning Alla deltagare kommer att följas upp i 16 veckor efter avslutad akupunkturbehandling. Vid uppföljningens slut kommer deltagarna att genomgå fMRI-skanning och fylla i HFRDIS-, FACT-B+ES- och PSQI-frågeformulär.

Säkerhetsbedömning Biverkningar kommer att registreras dagligen under behandlingsfasen. Kriterier för tidigt utträde inkluderar allvarliga biverkningar, allvarliga komplikationer, fysiologisk intolerans, bortfall eller patientens återkallelse av samtycke.

Förväntade resultat Detta försök kommer att utvärdera den kliniska effektiviteten och de neurala mekanismerna hos akupunktur för att lindra hettningar hos bröstcancerpatienter som genomgår endokrin terapi. Resultaten förväntas ge högkvalitativt stöd för akupunktur som en säker, effektiv och mekanismbaserad komplementär terapi, och att vägleda utvecklingen av standardiserade akupunkturprotokoll för cancerrelaterade vasomotoriska symptom.