Évaluation du Xaluritamig chez les adultes, les adolescents et les enfants atteints d'un sarcome d'Ewing (EWS) en rechute ou réfractaire

Critères d'inclusion :

1. Partie 1 : maladie évaluable selon les critères RECIST v1.1, déterminée par l'investigateur du site.

   Partie 2 : maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1, déterminée par l'investigateur du site.

2. EWS confirmé histologiquement ou cytologiquement avec preuve moléculaire d'une translocation EWSR1 avec un gène de la famille ETS (facteurs de transcription de type E26), par ex. FLI1, gène apparenté à ETS [ERG]) par séquençage de nouvelle génération (basé sur des tests locaux).
3. EWS en rechute ou réfractaire après au moins une ligne de chimiothérapie (incluant un traitement par anthracycline et au moins un agent alkylant).

4. État général :

   1. Karnofsky ≥ 70 % pour les participants ≥ 16 ans.
   2. Lansky ≥ 70 % pour les participants < 16 ans.

5. Fonction organique adéquate, définie comme suit :

   a. Fonction hématologique : i. Numération des neutrophiles absolus ≥ 1,0 x 10⁹/L, à condition que :

   • le participant n'ait pas reçu de facteur de croissance à courte durée d'action dans les 7 jours précédant l'évaluation de sélection, et
   • le participant n'ait pas reçu de facteur de croissance à longue durée d'action dans les 14 jours précédant l'évaluation de sélection.

   ii. Numération plaquettaire ≥ 75 x 10⁹/L, à condition que :

   • le participant n'ait pas reçu de transfusion plaquettaire dans les 7 jours précédant l'évaluation de sélection, et

   • le participant n'ait pas reçu d'agent stimulant les plaquettes dans les 14 jours précédant l'évaluation de sélection.

     b. Fonction rénale : i. Débit de filtration glomérulaire estimé basé sur le calcul MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) ≥ 30 mL/min/1,73 m² pour les participants ≥ 18 ans.

   ii. Débit de filtration glomérulaire estimé basé sur le calcul de Schwartz (2009) ≥ 30 mL/min/1,73 m² pour les participants < 18 ans.

   c. Fonction hépatique : i. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou ≤ 5 x LSN pour les participants avec métastases hépatiques).

   ii. Bilirubine totale (TBL) ≤ 1,5 x LSN (sauf si liée à la maladie de Gilbert ou de Meulengracht).

   d. Fonction pulmonaire : i. Saturation en oxygène de base > 92 % en air ambiant au repos et sans supplémentation en oxygène.

   e. Fonction cardiaque : i. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %. Si la fraction d'éjection ventriculaire gauche ne peut être mesurée, alors la fraction de raccourcissement ventriculaire gauche ≥ 28 %.

6. Les participants en âge de procréer doivent utiliser une contraception spécifiée par le protocole pour prévenir une grossesse pendant le traitement et pendant 6 mois supplémentaires après la dernière dose de xaluritamig.

Critères d'exclusion :

1. Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou maladie leptoméningée. Les participants avec des antécédents de métastases du SNC traitées sont éligibles s'il y a une preuve radiographique d'amélioration après la fin du traitement dirigé vers le SNC et aucune preuve de progression entre la fin du traitement dirigé vers le SNC et l'étude radiographique de sélection.
2. Antécédent d'autre malignité dans les 2 dernières années, sauf malignité traitée avec intention curative à faible risque de récidive (environ < 10 %) et sans maladie active connue présente depuis plus de 1 an avant l'inclusion.
3. Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique (sauf un traitement hormonal de substitution physiologique surrénalien) dans les 2 dernières années ou toute autre maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur pendant l'étude. Les participants avec diabète de type 1, vitiligo, psoriasis, maladie hypo- ou hyper-thyroïdienne ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont autorisés.

4. Participants ayant reçu un traitement anticancéreux dans les périodes minimales de washout suivantes avant la première dose de xaluritamig :

   1. Chimiothérapie cytotoxique : 21 jours.
   2. Petites molécules incluant les inhibiteurs de tyrosine kinase : 7 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte.
   3. Anticorps monoclonaux, inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, anticorps bispécifiques et autres agents biologiques : 28 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte.
   4. Thérapies cellulaires incluant la thérapie par cellules CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell), thérapie adoptive par cellules T : 56 jours.
   5. Radiothérapie : 14 jours pour une thérapie focale, 28 jours pour une thérapie à large champ ou impliquant > 30 % de la moelle osseuse.
   6. Greffe de cellules souches : 12 semaines pour autologue, 6 mois pour allogénique, sans maladie du greffon contre l'hôte active.
   7. Tout autre traitement ou agent expérimental : 28 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue.
5. Nécessité d'un traitement systémique chronique par corticostéroïdes (dose de prednisone > 10 mg/jour [> 0,25 mg/kg/jour si < 40 kg] ou équivalent) ou de toute autre thérapie immunosuppressive (incluant les thérapies anti-TNFα [facteur de nécrose tumorale α]) sauf si arrêtées (avec une décroissance adéquate) dans les 28 jours précédant la première dose de xaluritamig.
6. Actuellement enceinte (confirmée par test de grossesse positif) ou allaitant ou prévoyant de devenir enceinte, de donner des ovocytes ou d'allaiter pendant l'essai jusqu'à 6 mois supplémentaires après la dernière dose de l'intervention de l'essai.
7. Refus de s'abstenir de donner du sperme pendant le traitement et pendant 6 mois supplémentaires après la dernière dose de xaluritamig.