Xaluritamigin arviointi aikuisilla, nuorilla ja lapsilla, joilla on uusiutunut tai lääkkeille vastustuskykyinen Ewingin sarkooma (EWS)

Osallistumiskriteerit:

1. Osa 1: arvioitava sairaus RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti, kuten tutkimuspaikan tutkija määrittää.

   Osa 2: mitattava sairaus RECIST v1.1:n määritelmän mukaisesti, kuten tutkimuspaikan tutkija määrittää.

2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu EWS, jossa on molekyylitodiste EWSR1-translokaatiosta E26-transformaatiospesifisen (ETS) perhegeenin kanssa, esim. FLI1, ETS-liittyvä geeni [ERG]) seuraavan sukupolven sekvensoinnin avulla (paikallisen testauksen perusteella).
3. Uusiutunut tai lääkkeille vastaamaton EWS vähintään yhden kemoterapian linjan jälkeen (mukaan lukien antrakykliinihoito ja vähintään yksi alkyloiva aine).

4. Suorituskykytila:

   1. Karnofsky ≥ 70 % osallistujille, jotka ovat ≥ 16-vuotiaita.
   2. Lansky ≥ 70 % osallistujille, jotka ovat < 16-vuotiaita.

5. Riittävä elintoiminta, määritelty seuraavasti:

   a. Hematologinen toiminta: i. Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1,0 x 109/L, edellyttäen, että:

   • osallistuja ei ole saanut lyhytvaikutteista kasvutekijätukea 7 päivän sisällä seulonta-arvioinnista, ja
   • osallistuja ei ole saanut pitkävaikutteista kasvutekijätukea 14 päivän sisällä seulonta-arvioinnista.

   ii. Trombosyytimäärä ≥ 75 x 109/L, edellyttäen, että:

   • osallistuja ei ole saanut trombosyyttilysyytä 7 päivän sisällä seulonta-arvioinnista, ja

   • osallistuja ei ole saanut trombosyyttejä stimuloivaa ainetta 14 päivän sisällä seulonta-arvioinnista.

     b. Munuaisfunktio: i. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus perustuen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) -laskentaan ≥ 30 mL/min/1.73 m² osallistujille, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita.

   ii. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus perustuen Schwartz (2009) -laskentaan ≥ 30 mL/min/1.73 m² osallistujille, jotka ovat < 18-vuotiaita.

   c. Maksatoiminta: i. Aspartaatti-aminotransferaasi (AST) ja alaniini-aminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x ylärajan normaalista (ULN) (tai ≤ 5 x ULN osallistujille, joilla on maksan etäpesäkkeitä).

   ii. Kokonaisbilirubiini (TBL) ≤ 1,5 x ULN (ellei liity Gilbertin tai Meulengrachtin tautiin).

   d. Keuhkotoiminta: i. Perustason happikylläisyys > 92 % huoneilman olosuhteissa levossa ja ilman happilisäystä.

   e. Sydämen toiminta: i. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %. Jos vasemman kammion ejektiofraktiota ei voida mitata, niin vasemman kammion fraktionaalinen supistuvuus ≥ 28 %.

6. Lapsen saattamiseen kykenevien osallistujien on käytettävä tutkimusprotokollassa määriteltyjä ehkäisykeinoja estämään raskaus hoidon aikana ja vielä 6 kuukautta xaluritamigin viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoidtamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen tauti. Osallistujat, joilla on aiempi CNS-etäpesäkkeiden hoito, ovat kelvollisia, jos sädekuvantutkimuksessa on todiste parantumisesta CNS-suuntautuvan hoidon päätyttyä eikä ole todisteita välillisestä etenemisestä CNS-suuntautuvan hoidon päätyttyä ja seulonta-aikaisen sädekuvantutkimuksen välillä.
2. Muu pahanlaatuinen kasvain viimeisten 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta pahanlaatuista kasvainta, jota on hoidettu parantavasti ja jolla on pieni uusiutumisriski (noin < 10 %) ja jossa ei ole tunnettua aktiivista sairautta ollut yli 1 vuoden ajan ennen rekisteröintiä.
3. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa (lukuun ottamatta fysiologista lisämunuaisen hormonikorvaushoitoa) viimeisten 2 vuoden aikana tai mikä tahansa muu sairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa tutkimuksen aikana. Osallistujat, joilla on tyypin 1 diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hyperthyreoosa, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat sallittuja.

4. Osallistujat, jotka ovat saaneet syöpähoitoa seuraavien vähimmäispoistoväliaikojen sisällä ennen xaluritamigin ensimmäistä annosta:

   1. Sytotoksinen kemoterapia: 21 päivää.
   2. Pienet molekyylit, mukaan lukien tyrosiinikinaasin estäjät: 7 päivää tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on lyhyempi.
   3. Monoklonaaliset vasta-aineet, immuunipistoksen estäjät, kaksispesifiset vasta-aineet ja muut biologiset aineet: 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on lyhyempi.
   4. Soluhoito, mukaan lukien kimeerinen antigeenireseptori T-soluhoidot (CAR-T), adoptoitu T-soluhoidot: 56 päivää.
   5. Sädehoito: 14 päivää fokaalihoidolle, 28 päivää laajalle kentälle tai yli 30 % luuytimestä koskevalle hoidolle.
   6. Siemensolusiirto: 12 viikkoa autologiselle, 6 kuukautta allogeeniselle, ilman aktiivista siirre-vastaanottaja-tautia.
   7. Mikä tahansa muu hoito tai tutkittava aine: 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa, kumpi on pidempi.
5. Tarve krooniselle systemaattiselle kortikosteroidihoidolle (prednisoni-annos > 10 mg/päivä [> 0,25 mg/kg/päivä, jos < 40 kg] tai vastaava) tai mille tahansa muulle immunosuppressiiviselle hoidolle (mukaan lukien anti-tumour necrosis factor α (TNFα) -hoidot), ellei niitä ole lopetettu (asianmukaisella vähentämisellä) 28 päivän sisällä ennen xaluritamigin ensimmäistä annosta.
6. Nykyään raskaana (vahvistettu positiivisella raskaustestillä) tai imettävänä tai suunnittelemassa raskautta, munasolujen luovutusta tai imetystä tutkimuksen aikana vielä 6 kuukautta tutkimusväliaineen viimeisen annoksen jälkeen.
7. Haluton pidättäytymään siemennesteen luovuttamisesta hoidon aikana ja vielä 6 kuukautta xaluritamigin viimeisen annoksen jälkeen.