Ocena Xaluritamigu u dorosłych, młodzieży i dzieci z nawrotowym lub opornym mięsakiem Ewinga (EWS)

Kryteria włączenia:

1. Część 1: ocenialna choroba zgodnie z definicją RECIST v1.1, ustalona przez badacza ośrodka.

   Część 2: mierzalna choroba zgodnie z definicją RECIST v1.1, ustalona przez badacza ośrodka.

2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony mięsak Ewinga (EWS) z molekularnym dowodem translokacji EWSR1 z genem z rodziny E26 transformation-specific (ETS), np. FLI1, gen związany z ETS [ERG]) za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (na podstawie lokalnych badań).
3. Nawrotowy lub oporny na leczenie EWS po co najmniej 1 linii chemioterapii (w tym leczeniu antracykliną i co najmniej 1 środkiem alkilującym).

4. Stan sprawności:

   1. Skala Karnofsky'ego ≥ 70% dla uczestników w wieku ≥ 16 lat.
   2. Skala Lansky'ego ≥ 70% dla uczestników w wieku < 16 lat.

5. Prawidłowa funkcja narządów, zdefiniowana następująco:

   a. Funkcja hematologiczna: i. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 10⁹/L, pod warunkiem, że:

   • uczestnik nie otrzymywał krótko działającego czynnika wzrostu w ciągu 7 dni przed oceną przesiewową, oraz
   • uczestnik nie otrzymywał długo działającego czynnika wzrostu w ciągu 14 dni przed oceną przesiewową.

   ii. Liczba płytek krwi ≥ 75 x 10⁹/L, pod warunkiem, że:

   • uczestnik nie otrzymywał transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni przed oceną przesiewową, oraz

   • uczestnik nie otrzymywał środka stymulującego płytki krwi w ciągu 14 dni przed oceną przesiewową.

     b. Funkcja nerek: i. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej na podstawie obliczeń Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ≥ 30 ml/min/1,73 m² dla uczestników w wieku ≥ 18 lat.

   ii. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej na podstawie obliczeń Schwartz (2009) ≥ 30 ml/min/1,73 m² dla uczestników w wieku < 18 lat.

   c. Funkcja wątroby: i. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x górna granica normy (ULN) (lub ≤ 5 x ULN dla uczestników z przerzutami do wątroby).

   ii. Całkowita bilirubina (TBL) ≤ 1,5 x ULN (chyba że związana z chorobą Gilberta lub Meulengrachta).

   d. Funkcja płuc: i. Podstawowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu atmosferycznym w spoczynku i bez suplementacji tlenem.

   e. Funkcja serca: i. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%. Jeśli nie można zmierzyć frakcji wyrzutowej lewej komory, to frakcja skrócenia lewej komory ≥ 28%.

6. Uczestnicy zdolni do zajścia w ciążę muszą stosować określoną w protokole antykoncepcję w celu zapobiegania ciąży podczas leczenia oraz przez dodatkowe 6 miesięcy po ostatniej dawce xaluritamigu.

Kryteria wyłączenia:

1. Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wywiadem leczonych przerzutów do OUN są kwalifikowani, jeśli istnieje radiologiczny dowód poprawy po zakończeniu terapii skierowanej na OUN oraz brak dowodów na progresję w okresie między zakończeniem terapii skierowanej na OUN a radiologicznym badaniem przesiewowym.
2. Wywiad innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem nowotworu złośliwego leczonego z intencją wyleczenia, o niskim ryzyku nawrotu (około < 10%) i bez znanej aktywnej choroby przez >1 rok przed rejestracją.
3. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem fizjologicznej hormonalnej terapii zastępczej nadnerczy) w ciągu ostatnich 2 lat lub jakiekolwiek inne choroby wymagające leczenia immunosupresyjnego podczas badania. Uczestnicy z cukrzycą typu 1, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy nie wymagającą leczenia immunosupresyjnego są dopuszczeni.

4. Uczestnicy, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową w następujących minimalnych okresach karencji przed pierwszą dawką xaluritamigu:

   1. Chemioterapia cytotoksyczna: 21 dni.
   2. Małe cząsteczki, w tym inhibitory kinazy tyrozynowej: 7 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest krótszy.
   3. Przeciwciała monoklonalne, inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, przeciwciała dwuspecyficzne i inne środki biologiczne: 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest krótszy.
   4. Terapie komórkowe, w tym terapia komórkami T z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR-T), adoptywna terapia komórkami T: 56 dni.
   5. Radioterapia: 14 dni dla terapii ogniskowej, 28 dni dla terapii dużym polem lub obejmującej > 30% szpiku kostnego.
   6. Przeszczep komórek macierzystych: 12 tygodni dla autologicznego, 6 miesięcy dla allogenicznego, bez aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
   7. Każda inna terapia lub środek badawczy: 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który jest dłuższy.
5. Wymaganie przewlekłej ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami (dawka prednizonu > 10 mg/dzień [> 0,25 mg/kg/dzień jeśli < 40 kg] lub równoważna) lub jakiejkolwiek innej terapii immunosupresyjnej (w tym terapii przeciw czynnikowi martwicy nowotworów α (TNFα)), chyba że została przerwana (z odpowiednim stopniowym zmniejszaniem dawki) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką xaluritamigu.
6. Aktualnie w ciąży (potwierdzone pozytywnym testem ciążowym) lub karmiąca piersią lub planująca zajście w ciążę, oddanie komórek jajowych lub karmienie piersią podczas badania do dodatkowych 6 miesięcy po ostatniej dawce interwencji badawczej.
7. Niechęć do powstrzymania się od oddawania nasienia podczas leczenia oraz przez dodatkowe 6 miesięcy po ostatniej dawce xaluritamigu.