Evaluación de Xaluritamig en adultos, adolescentes y niños con sarcoma de Ewing recidivante o refractario (EWS)

Criterios de inclusión:

1. Parte 1: enfermedad evaluable según la definición de RECIST v1.1, determinada por el investigador del centro.

   Parte 2: enfermedad medible según la definición de RECIST v1.1, determinada por el investigador del centro.

2. EWS confirmado histológica o citológicamente con evidencia molecular de una translocación EWSR1 con un gen de la familia ETS (E26 transformation-specific), por ejemplo, FLI1, gen relacionado con ETS [ERG]) mediante secuenciación de nueva generación (basado en pruebas locales).
3. EWS recidivante o refractario tras al menos 1 línea de quimioterapia (incluyendo tratamiento con una antraciclina y al menos 1 agente alquilante).

4. Estado funcional:

   1. Karnofsky ≥ 70% para participantes ≥ 16 años de edad.
   2. Lansky ≥ 70% para participantes < 16 años de edad.

5. Función orgánica adecuada, definida como sigue:

   a. Función hematológica: i. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.0 x 109/L, siempre que:

   • el participante no haya recibido apoyo con factor de crecimiento de acción corta en los 7 días anteriores a la evaluación de cribado, y
   • el participante no haya recibido apoyo con factor de crecimiento de acción prolongada en los 14 días anteriores a la evaluación de cribado.

   ii. Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109/L, siempre que:

   • el participante no haya recibido una transfusión de plaquetas en los 7 días anteriores a la evaluación de cribado, y

   • el participante no haya recibido un agente estimulante de plaquetas en los 14 días anteriores a la evaluación de cribado.

     b. Función renal: i. Tasa de filtración glomerular estimada basada en el cálculo de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD) ≥ 30 mL/min/1.73 m^2 para participantes ≥ 18 años de edad.

   ii. Tasa de filtración glomerular estimada basada en el cálculo de Schwartz (2009) ≥ 30 mL/min/1.73 m^2 para participantes < 18 años de edad.

   c. Función hepática: i. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (o ≤ 5 veces LSN para participantes con metástasis hepáticas).

   ii. Bilirrubina total (BT) ≤ 1.5 veces LSN (a menos que esté relacionada con la enfermedad de Gilbert o de Meulengracht).

   d. Función pulmonar: i. Saturación basal de oxígeno > 92% en aire ambiente en reposo y sin suplementación de oxígeno.

   e. Función cardíaca: i. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%. Si no se puede medir la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, entonces el acortamiento fraccional del ventrículo izquierdo ≥ 28%.

6. Los participantes con potencial de procreación deben utilizar la anticoncepción especificada en el protocolo para prevenir el embarazo durante el tratamiento y durante 6 meses adicionales después de la última dosis de xaluritamig.

Criterios de exclusión:

1. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o enfermedad leptomeníngea. Los participantes con antecedentes de metástasis del SNC tratadas son elegibles si hay evidencia radiográfica de mejoría tras la finalización de la terapia dirigida al SNC y no hay evidencia de progresión intermedia entre la finalización de la terapia dirigida al SNC y el estudio radiográfico de cribado.
2. Antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 2 años, excepto neoplasia maligna tratada con intención curativa con bajo riesgo de recidiva (aproximadamente < 10%) y sin enfermedad activa conocida durante >1 año antes de la inscripción.
3. Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico (excepto terapia de reemplazo hormonal adrenal fisiológica) en los últimos 2 años o cualquier otra enfermedad que requiera terapia inmunosupresora durante el estudio. Se permiten participantes con diabetes tipo 1, vitíligo, psoriasis, enfermedad tiroidea hipo o hiperactiva que no requieran tratamiento inmunosupresor.

4. Participantes que recibieron terapia contra el cáncer administrada dentro de los siguientes períodos mínimos de lavado antes de la primera dosis de xaluritamig:

   1. Quimioterapia citotóxica: 21 días.
   2. Moléculas pequeñas incluyendo inhibidores de tirosina quinasa: 7 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto.
   3. Anticuerpos monoclonales, inhibidores de puntos de control inmunitario, anticuerpos biespecíficos y otros agentes biológicos: 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto.
   4. Terapias celulares incluyendo terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T), terapia adoptiva con células T: 56 días.
   5. Radioterapia: 14 días para terapia focal, 28 días para terapia de campo amplio o que involucre > 30% de la médula ósea.
   6. Trasplante de células madre: 12 semanas para autólogo, 6 meses para alogénico, sin enfermedad de injerto contra huésped activa.
   7. Cualquier otra terapia o agente en investigación: 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo.
5. Necesidad de terapia crónica con corticosteroides sistémicos (dosis de prednisona > 10 mg/día [> 0.25 mg/kg/día si < 40 kg] o equivalente) o cualquier otra terapia inmunosupresora (incluyendo terapias anti-factor de necrosis tumoral α (TNFα)) a menos que se haya interrumpido (con reducción adecuada) dentro de los 28 días antes de la primera dosis de xaluritamig.
6. Embarazo actual (confirmado con prueba de embarazo positiva) o lactancia materna o planificación de embarazo, donación de óvulos o lactancia materna durante el ensayo hasta 6 meses adicionales después de la última dosis de la intervención del ensayo.
7. No estar dispuesto a abstenerse de donar esperma durante el tratamiento y durante 6 meses adicionales después de la última dosis de xaluritamig.