Оценка Ксалуритамига у взрослых, подростков и детей с рецидивирующей или рефрактерной саркомой Юинга (EWS)

Критерии включения:

1. Часть 1: оцениваемое заболевание по определению RECIST v1.1, по оценке исследователя на площадке.

   Часть 2: измеримое заболевание по определению RECIST v1.1, по оценке исследователя на площадке.

2. Гистологически или цитологически подтвержденная саркома Юинга (EWS) с молекулярными доказательствами транслокации EWSR1 с геном семейства E26-специфичных (ETS), например, FLI1, ген, родственный ETS [ERG]) с помощью секвенирования нового поколения (на основании локального тестирования).
3. Рецидивирующая или рефрактерная саркома Юинга после как минимум 1 линии химиотерапии (включая лечение антрациклином и как минимум 1 алкилирующим агентом).

4. Общее состояние:

   1. Индекс Карновского ≥ 70% для участников ≥ 16 лет.
   2. Индекс Лански ≥ 70% для участников < 16 лет.

5. Адекватная функция органов, определяемая следующим образом:

   a. Гематологическая функция: i. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 10⁹/л при условии, что:

   • участник не получал кратковременную поддержку факторами роста в течение 7 дней до скрининговой оценки, и
   • участник не получал пролонгированную поддержку факторами роста в течение 14 дней до скрининговой оценки.

   ii. Количество тромбоцитов ≥ 75 x 10⁹/л при условии, что:

   • участник не получал трансфузию тромбоцитов в течение 7 дней до скрининговой оценки, и

   • участник не получал стимулятор тромбоцитов в течение 14 дней до скрининговой оценки.

     b. Почечная функция: i. Расчетная скорость клубочковой фильтрации на основе формулы MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) ≥ 30 мл/мин/1,73 м² для участников ≥ 18 лет.

   ii. Расчетная скорость клубочковой фильтрации на основе формулы Шварца (2009) ≥ 30 мл/мин/1,73 м² для участников < 18 лет.

   c. Печеночная функция: i. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x верхней границы нормы (ВГН) (или ≤ 5 x ВГН для участников с метастазами в печени).

   ii. Общий билирубин (ОБ) ≤ 1,5 x ВГН (если не связан с синдромом Жильбера или болезнью Мейленграхта).

   d. Легочная функция: i. Базовая сатурация кислорода > 92% в комнатном воздухе в покое и без кислородной поддержки.

   e. Сердечная функция: i. Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%. Если фракцию выброса левого желудочка измерить невозможно, то фракционное укорочение левого желудочка ≥ 28%.

6. Участники детородного потенциала должны использовать контрацепцию, указанную в протоколе, для предотвращения беременности во время лечения и в течение дополнительных 6 месяцев после последней дозы ксалуритамига.

Критерии исключения:

1. Нелеченные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или лептоменингеальная болезнь. Участники с анамнезом леченных метастазов в ЦНС могут быть включены, если есть рентгенологические доказательства улучшения после завершения терапии, направленной на ЦНС, и нет доказательств промежуточного прогрессирования между завершением терапии, направленной на ЦНС, и скрининговым рентгенологическим исследованием.
2. Наличие другого злокачественного новообразования в течение последних 2 лет, за исключением злокачественного новообразования, леченного с целью излечения с низким риском рецидива (примерно < 10%) и без известного активного заболевания, присутствующего более 1 года до включения в исследование.
3. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (за исключением физиологической заместительной терапии гормонами надпочечников) в течение последних 2 лет, или любые другие заболевания, требующие иммуносупрессивной терапии во время исследования. Разрешены участники с сахарным диабетом 1 типа, витилиго, псориазом, гипо- или гипертиреозом, не требующими иммуносупрессивного лечения.

4. Участники, получавшие противоопухолевую терапию в течение следующих минимальных периодов вымывания до первой дозы ксалуритамига:

   1. Цитотоксическая химиотерапия: 21 день.
   2. Малые молекулы, включая ингибиторы тирозинкиназ: 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
   3. Моноклональные антитела, ингибиторы иммунных контрольных точек, биспецифические антитела и другие биологические агенты: 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
   4. Клеточные терапии, включая терапию CAR-T-клетками (химерный антигенный рецептор), адаптивную Т-клеточную терапию: 56 дней.
   5. Лучевая терапия: 14 дней для фокальной терапии, 28 дней для терапии больших полей или с вовлечением > 30% костного мозга.
   6. Трансплантация стволовых клеток: 12 недель для аутологичной, 6 месяцев для аллогенной, без активной реакции «трансплантат против хозяина».
   7. Любая другая терапия или исследуемый агент: 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
5. Необходимость в хронической системной терапии кортикостероидами (доза преднизолона > 10 мг/сутки [> 0,25 мг/кг/сутки, если вес < 40 кг] или эквивалент) или любых других иммуносупрессивных терапиях (включая терапии анти-фактором некроза опухоли α (TNFα)), если они не были прекращены (с адекватным снижением дозы) в течение 28 дней до первой дозы ксалуритамига.
6. Текущая беременность (подтвержденная положительным тестом на беременность) или кормление грудью, либо планирование беременности, донорства яйцеклеток или кормления грудью во время исследования до дополнительных 6 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства.
7. Нежелание воздерживаться от донорства спермы во время лечения и в течение дополнительных 6 месяцев после последней дозы ксалуритамига.