Utvärdering av Xaluritamig hos vuxna, tonåringar och barn med återfallande eller refraktär Ewings sarkom (EWS)

Inklusionskriterier:

1. Del 1: utvärderbar sjukdom enligt definitionen i RECIST v1.1, som bestäms av platsens huvudprövningsledare.

   Del 2: mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST v1.1, som bestäms av platsens huvudprövningsledare.

2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad EWS med molekylärt bevis på en EWSR1-translokation med ett E26-transformationsspecifikt (ETS) familjegen, t.ex. FLI1, ETS-relaterat gen [ERG]) via nästa generations sekvensering (baserat på lokal testning).
3. Återfall eller refraktär EWS efter minst 1 linje kemoterapi (inklusive behandling med en antracyklin och minst 1 alkylerande medel).

4. Prestandastatus:

   1. Karnofsky ≥ 70 % för deltagare ≥ 16 år.
   2. Lansky ≥ 70 % för deltagare < 16 år.

5. Tillräcklig organfunktion, definierad enligt följande:

   a. Hematologisk funktion: i. Absolut neutrofilantal ≥ 1.0 x 109/L, förutsatt att:

   • deltagaren inte har fått kortverkande tillväxtfaktorstöd inom 7 dagar före screeningbedömningen, och
   • deltagaren inte har fått långverkande tillväxtfaktorstöd inom 14 dagar före screeningbedömningen.

   ii. Trombocytantal ≥ 75 x 109/L, förutsatt att:

   • deltagaren inte har fått trombocyttransfusion inom 7 dagar före screeningbedömningen, och

   • deltagaren inte har fått trombocytstimulerande medel inom 14 dagar före screeningbedömningen.

     b. Renal funktion: i. Beräknad glomerulär filtrationshastighet baserad på Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-beräkning ≥ 30 mL/min/1.73 m^2 för deltagare ≥ 18 år.

   ii. Beräknad glomerulär filtrationshastighet baserad på Schwartz (2009)-beräkning ≥ 30 mL/min/1.73 m^2 för deltagare < 18 år.

   c. Hepatisk funktion: i. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 x övre normalgräns (ULN) (eller ≤ 5 x ULN för deltagare med levermetastaser).

   ii. Totalt bilirubin (TBL) ≤ 1.5 x ULN (om inte relaterat till Gilberts eller Meulengrachts sjukdom).

   d. Pulmonell funktion: i. Baslinjesyremättnad > 92 % i rumluft i vila och utan syretillskott.

   e. Kardiell funktion: i. Vänsterkammarutstötningsfraktion ≥ 50 %. Om vänsterkammarutstötningsfraktion inte kan mätas, då vänsterkammarfrak-tionell förkortning ≥ 28 %.

6. Deltagare med barnafödande förmåga måste använda protokoll-specifierad preventivmedel för att förhindra graviditet under behandling och under ytterligare 6 månader efter den sista dosen av xaluritamig.

Exklusionskriterier:

1. Obehandlade centrala nervsystemets (CNS) metastaser eller leptomeningeal sjukdom. Deltagare med en historia av behandlade CNS-metastaser är berättigade om det finns radiografiskt bevis på förbättring efter avslutad CNS-riktad terapi och inget bevis på interim progression mellan avslutad CNS-riktad terapi och screeningradiografisk studie.
2. Historia av annan malignitet inom de senaste 2 åren, förutom malignitet behandlad med kurativt syfte med låg risk för återfall (ungefär < 10 %) och utan känd aktiv sjukdom som varit närvarande >1 år före inkludering.
3. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling (förutom fysiologisk adrenal hormonerättningsterapi) inom de senaste 2 åren eller någon annan sjukdom som kräver immunosuppressiv terapi under studien. Deltagare med typ 1-diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoid sjukdom som inte kräver immunosuppressiv behandling tillåts.

4. Deltagare som fått antikancerterapi administrerad inom följande minsta uttvättningsperioder före första dosen av xaluritamig:

   1. Cytotoxisk kemoterapi: 21 dagar.
   2. Små molekyler inklusive tyrosinkinasinhibitorer: 7 dagar eller 5 halveringstider, vilket som är kortare.
   3. Monoklonala antikroppar, immuncheckpointinhibitorer, bispecifika antikroppar och andra biologiska agenter: 28 dagar eller 5 halveringstider, vilket som är kortare.
   4. Cellulära terapier inklusive Chimeric Antigen Receptor T-cellsterapi (CAR-T), adoptiv T-cellsterapi: 56 dagar.
   5. Strålbehandling: 14 dagar för fokal terapi, 28 dagar för stor fältterapi eller involverande > 30 % av benmärgen.
   6. Stamcellstransplantation: 12 veckor för autolog, 6 månader för allogen, utan aktiv graft-versus-host sjukdom.
   7. Någon annan terapi eller undersökningsagent: 28 dagar eller 5 halveringstider, vilket som är längre.
5. Behov för kronisk systemisk kortikosteroidterapi (prednison-dos > 10 mg/dag [> 0.25 mg/kg/dag om < 40 kg] eller motsvarande) eller någon annan immunosuppressiv terapi (inklusive anti-tumörnekrosfaktor α (TNFα) terapier) om inte avbruten (med adekvat avtrappning) inom 28 dagar före första dosen av xaluritamig.
6. För närvarande gravid (bekräftad med positivt graviditetstest) eller ammande eller planerar att bli gravid, donera ägg eller amma under försöket tills ytterligare 6 månader efter den sista dosen av försöksinterventionen.
7. Ovillig att avhålla sig från att donera spermier under behandling och under ytterligare 6 månader efter den sista dosen av xaluritamig.