Xaluritamig értékelése relapszusban vagy refrakter Ewing-szarkómában (EWS) szenvedő felnőtteknél, serdülőknél és gyermekeknél

Bevonási kritériumok:

1. 1. rész: a helyszíni vizsgáló által meghatározott, RECIST v1.1 szerint értékelhető betegség.

   2. rész: a helyszíni vizsgáló által meghatározott, RECIST v1.1 szerint mérhető betegség.

2. Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt EWS, amelynél molekuláris bizonyíték van az EWSR1 transzlokációra egy E26 transzformáció-specifikus (ETS) család génnel, pl. FLI1, ETS-kapcsolt gén [ERG] a következő generációs szekvenálással (helyi tesztelés alapján).
3. Relapszusos vagy refrakter EWS legalább 1 kemoterápiás vonal után (beleértve az antraciklinnal és legalább 1 alkilező szerrel történő kezelést).

4. Teljesítményi állapot:

   1. Karnofsky ≥ 70% a ≥ 16 éves résztvevők esetében.
   2. Lansky ≥ 70% a < 16 éves résztvevők esetében.

5. Megfelelő szervfunkció, amely a következőképpen definiálható:

   a. Hematológiai funkció: i. Abszolút neutrofil szám ≥ 1,0 x 10⁹/L, feltéve, hogy:

   • a résztvevő nem kapott rövid hatású növekedési faktor támogatást a szűrési értékelés előtt 7 napon belül, és
   • a résztvevő nem kapott hosszú hatású növekedési faktor támogatást a szűrési értékelés előtt 14 napon belül.

   ii. Trombocita szám ≥ 75 x 10⁹/L, feltéve, hogy:

   • a résztvevő nem kapott trombocita transzfúziót a szűrési értékelés előtt 7 napon belül, és

   • a résztvevő nem kapott trombocita stimuláló szert a szűrési értékelés előtt 14 napon belül.

     b. Vesefunkció: i. A vesefunkció becsült glomeruláris filtrációs rátája a Diéta Módosítása a Vese Betegségben (MDRD) számítás alapján ≥ 30 mL/perc/1,73 m² a ≥ 18 éves résztvevők esetében.

   ii. A vesefunkció becsült glomeruláris filtrációs rátája Schwartz (2009) számítás alapján ≥ 30 mL/perc/1,73 m² a < 18 éves résztvevők esetében.

   c. Májfunkció: i. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x felső normál határ (ULN) (vagy ≤ 5 x ULN májáttéttel rendelkező résztvevők esetében).

   ii. Teljes bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN (kivéve, ha Gilbert- vagy Meulengracht-betegséghez kapcsolódik).

   d. Tüdőfunkció: i. Alap oxigén telítettség > 92% szobalevegőben nyugalomban és oxigén pótlás nélkül.

   e. Szívfunkció: i. Bal kamrai ejekciós frakció ≥ 50%. Ha a bal kamrai ejekciós frakció nem mérhető, akkor bal kamrai frakcionális rövidülés ≥ 28%.

6. A gyermekvállalásra képes résztvevőknek protokoll-specifikus fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a terápia alatt és további 6 hónapig az utolsó xaluritamig adás után.

Kizárási kritériumok:

1. Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) áttétek vagy leptomeningeális betegség. A kezelt CNS áttétek előzményével rendelkező résztvevők jogosultak, ha radiográfiás bizonyíték van a CNS-irányú terápia befejezése utáni javulásra, és nincs bizonyíték az időközi progresszióra a CNS-irányú terápia befejezése és a szűrési radiográfiás vizsgálat között.
2. Más malignitás előzménye az elmúlt 2 évben, kivéve a gyógyító szándékkal kezelt, alacsony recidíva kockázatú (kb. < 10%) malignitást, amelynél nincs ismert aktív betegség >1 éve a bevonás előtt.
3. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt (kivéve fiziológiás mellékvese hormon pótló terápiát) az elmúlt 2 évben, vagy bármely más betegség, amely immunszuppresszív terápiát igényel a vizsgálat alatt. Az 1-es típusú cukorbetegséggel, vitiligo, pszoriázissal, hypo- vagy hyper-thyreosis betegséggel rendelkező résztvevők megengedettek, ha nem igényelnek immunszuppresszív kezelést.

4. Résztvevők, akik az alábbi minimális kimosási időszakokon belül kaptak rákellenes terápiát az első xaluritamig adás előtt:

   1. Citotoxikus kemoterápia: 21 nap.
   2. Kis molekulák, beleértve a tirozin-kináz gátlókat: 7 nap vagy 5 felezési idő, amelyik rövidebb.
   3. Monoklonális antitestek, immun checkpoint gátlók, bispecifikus antitestek és egyéb biológiai szerek: 28 nap vagy 5 felezési idő, amelyik rövidebb.
   4. Sejtes terápiák, beleértve a Chimerikus Antigén Receptor T-sejt terápiát (CAR-T), adoptív T-sejt terápiát: 56 nap.
   5. Sugárterápia: 14 nap fokális terápiához, 28 nap nagy területű terápiához vagy > 30% csontvelő érintettséghez.
   6. Őssejt transzplantáció: 12 hét autológ, 6 hónap allogén, aktív graft-versus-host betegség nélkül.
   7. Bármely más terápia vagy vizsgálati szer: 28 nap vagy 5 felezési idő, amelyik hosszabb.
5. Krónikus szisztémás kortikoszteroid terápia igénye (prednizon dózis > 10 mg/nap [> 0,25 mg/kg/nap, ha < 40 kg] vagy ekvivalens) vagy bármely más immunszuppresszív terápia (beleértve az anti-tumour necrosis factor α (TNFα) terápiákat), kivéve, ha leállították (megfelelő fokozatos csökkentéssel) az első xaluritamig adás előtt 28 napon belül.
6. Jelenleg terhes (pozitív terhességi teszttel igazolt) vagy szoptat, vagy tervez terhességet, petesejt adományt vagy szoptatást a vizsgálat alatt további 6 hónapig az utolsó vizsgálati intervenció adás után.
7. Nem hajlandó tartózkodni a spermium adományozástól a kezelés alatt és további 6 hónapig az utolsó xaluritamig adás után.