Avaliação de Xaluritamig em Adultos, Adolescentes e Crianças com Sarcoma de Ewing Recidivado ou Refratário (EWS)

Critérios de Inclusão:

1. Parte 1: doença avaliável conforme definido por RECIST v1.1, conforme determinado pelo investigador do local.
   Parte 2: doença mensurável conforme definido por RECIST v1.1, conforme determinado pelo investigador do local.

2. EWS confirmado histológica ou citologicamente com evidência molecular de translocação EWSR1 com um gene da família E26 transformation-specific (ETS), por exemplo, FLI1, gene relacionado com ETS [ERG]) via sequenciação de nova geração (com base em testes locais).
3. EWS recidivante ou refratário após pelo menos 1 linha de quimioterapia (incluindo tratamento com uma antraciclina e pelo menos 1 agente alquilante).

4. Estado de desempenho:

   1. Karnofsky ≥ 70% para participantes ≥ 16 anos de idade.
   2. Lansky ≥ 70% para participantes < 16 anos de idade.

5. Função orgânica adequada, definida da seguinte forma:

   a. Função hematológica: i. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 10⁹/L, desde que:

   • o participante não tenha recebido suporte com fatores de crescimento de ação curta nos 7 dias anteriores à avaliação de rastreio, e
   • o participante não tenha recebido suporte com fatores de crescimento de ação longa nos 14 dias anteriores à avaliação de rastreio.

   ii. Contagem de plaquetas ≥ 75 x 10⁹/L, desde que:

   • o participante não tenha recebido uma transfusão de plaquetas nos 7 dias anteriores à avaliação de rastreio, e

   • o participante não tenha recebido um agente estimulante de plaquetas nos 14 dias anteriores à avaliação de rastreio.

     b. Função renal: i.
     Taxa de filtração glomerular estimada com base no cálculo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ≥ 30 mL/min/1,73
     m² para participantes ≥ 18 anos de idade.

   ii. Taxa de filtração glomerular estimada com base no cálculo de Schwartz (2009) ≥ 30 mL/min/1,73
   m² para participantes < 18 anos de idade.

   c. Função hepática: i. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x limite superior do normal (LSN) (ou ≤ 5 x LSN para participantes com metástases hepáticas).

   ii.
   Bilirrubina total (BT) ≤ 1,5 x LSN (a menos que relacionado com doença de Gilbert ou de Meulengracht).

   d. Função pulmonar: i. Saturação de oxigénio basal > 92% em ar ambiente em repouso e sem suplementação de oxigénio.

   e. Função cardíaca: i. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%.
   Se a fração de ejeção do ventrículo esquerdo não puder ser medida, então encurtamento fracionado do ventrículo esquerdo ≥ 28%.

6. Participantes com potencial de procriação devem utilizar contraceção especificada no protocolo para prevenir a gravidez durante o tratamento e por mais 6 meses após a última dose de xaluritamig.

Critérios de Exclusão:

1. Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou doença leptomeníngea.
   Participantes com historial de metástases do SNC tratadas são elegíveis se houver evidência radiográfica de melhoria após a conclusão da terapia dirigida ao SNC e nenhuma evidência de progressão intercalar entre a conclusão da terapia dirigida ao SNC e o estudo radiográfico de rastreio.
2. Historial de outra malignidade nos últimos 2 anos, exceto malignidade tratada com intenção curativa com baixo risco de recidiva (aproximadamente < 10%) e sem doença ativa conhecida presente por >1 ano antes da inscrição.
3. Doença autoimune ativa que tenha requerido tratamento sistémico (exceto terapia de substituição hormonal adrenal fisiológica) nos últimos 2 anos ou quaisquer outras doenças que requeiram terapia imunossupressora durante o estudo.
   Participantes com diabetes Tipo 1, vitiligo, psoríase, doença hipo- ou hipertiroidiana não requerendo tratamento imunossupressor são permitidos.

4. Participantes que receberam terapia anti-cancerígena administrada dentro dos seguintes períodos mínimos de washout antes da primeira dose de xaluritamig:

   1. Quimioterapia citotóxica: 21 dias.
   2. Moléculas pequenas incluindo inibidores da tirosina quinase: 7 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto.
   3. Anticorpos monoclonais, inibidores de checkpoint imunitário, anticorpos biespecíficos e outros agentes biológicos: 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto.
   4. Terapias celulares incluindo terapia com células T com recetor de antigénio quimérico (CAR-T), terapia com células T adotivas: 56 dias.
   5. Radioterapia: 14 dias para terapia focal, 28 dias para terapia de campo grande ou envolvendo > 30% da medula óssea.
   6. Transplante de células estaminais: 12 semanas para autólogo, 6 meses para alogénico, sem doença do enxerto contra o hospedeiro ativa.
   7. Qualquer outra terapia ou agente investigacional: 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
5. Necessidade de terapia crónica com corticosteroides sistémicos (dose de prednisona > 10 mg/dia [> 0,25 mg/kg/dia se < 40 kg] ou equivalente) ou quaisquer outras terapias imunossupressoras (incluindo terapias anti-fator de necrose tumoral α (TNFα)) a menos que interrompidas (com desmame adequado) dentro de 28 dias antes da primeira dose de xaluritamig.
6. Atualmente grávida (confirmado com teste de gravidez positivo) ou a amamentar ou a planear engravidar, doar óvulos ou amamentar durante o ensaio até mais 6 meses após a última dose da intervenção do ensaio.
7. Indisponibilidade para abster-se de doar esperma durante o tratamento e por mais 6 meses após a última dose de xaluritamig.