Evaluatie van Xaluritamig bij volwassenen, adolescenten en kinderen met teruggekeerd of refractair Ewing-sarcoom (EWS)

Inclusiecriteria:

1. Deel 1: evalueerbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1, zoals bepaald door de site-onderzoeker.

   Deel 2: meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST v1.1, zoals bepaald door de site-onderzoeker.

2. Histologisch of cytologisch bevestigd EWS met moleculair bewijs van een EWSR1-translocatie met een E26-transformatie-specifiek (ETS) familiegen, bijvoorbeeld FLI1, ETS-gerelateerd gen [ERG]) via next generation sequencing (gebaseerd op lokale testen).
3. Recidiverend of refractair EWS na ten minste 1 lijn chemotherapie (inclusief behandeling met een anthracycline en ten minste 1 alkylerend middel).

4. Prestatiestatus:

   1. Karnofsky ≥ 70% voor deelnemers ≥ 16 jaar.
   2. Lansky ≥ 70% voor deelnemers < 16 jaar.

5. Voldoende orgaanfunctie, gedefinieerd als volgt:

   a. Hematologische functie: i. Absolute neutrofielentelling ≥ 1,0 x 10⁹/L, mits:

   • de deelnemer geen kortwerkende groeifactorondersteuning heeft ontvangen binnen 7 dagen vóór de screeningbeoordeling, en
   • de deelnemer geen langwerkende groeifactorondersteuning heeft ontvangen binnen 14 dagen vóór de screeningbeoordeling.

   ii. Trombocytenaantal ≥ 75 x 10⁹/L, mits:

   • de deelnemer geen trombocytentransfusie heeft ontvangen binnen 7 dagen vóór de screeningbeoordeling, en

   • de deelnemer geen trombocytstimulerend middel heeft ontvangen binnen 14 dagen vóór de screeningbeoordeling.

     b. Nierfunctie: i. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid gebaseerd op Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-berekening ≥ 30 mL/min/1,73 m² voor deelnemers ≥ 18 jaar.

   ii. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid gebaseerd op Schwartz (2009)-berekening ≥ 30 mL/min/1,73 m² voor deelnemers < 18 jaar.

   c. Leverfunctie: i. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 x bovengrens normaal (BGN) (of ≤ 5 x BGN voor deelnemers met levermetastasen).

   ii. Totaal bilirubine (TBL) ≤ 1,5 x BGN (tenzij gerelateerd aan de ziekte van Gilbert of Meulengracht).

   d. Longfunctie: i. Baseline zuurstofsaturatie > 92% in kamertemperatuurlucht in rust en geen zuurstofsuppletie.

   e. Hartfunctie: i. Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50%. Als linkerventrikelejectiefractie niet kan worden gemeten, dan linkerventrikelfractieshortening ≥ 28%.

6. Deelnemers met kinderwens moeten protocol-gespecificeerde anticonceptie gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandeling en gedurende een aanvullende 6 maanden na de laatste dosis xaluritamig.

Exclusiecriteria:

1. Ongetreteerde centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen of leptomeningeale ziekte. Deelnemers met een voorgeschiedenis van behandelde CZS metastasen zijn in aanmerking als er radiografisch bewijs is van verbetering na voltooiing van CZS-gerichte therapie en geen bewijs van tussentijdse progressie tussen de voltooiing van CZS-gerichte therapie en de screening radiografische studie.
2. Voorgeschiedenis van andere maligniteit in de afgelopen 2 jaar, behalve voor maligniteit behandeld met curatieve intentie met laag risico op recidief (ongeveer < 10%) en zonder bekend actieve ziekte aanwezig voor >1 jaar vóór inclusie.
3. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste (behalve fysiologische bijnierhormoonvervangende therapie) in de afgelopen 2 jaar of andere ziekten die immunosuppressieve therapie vereisen tijdens de studie. Deelnemers met type 1 diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- of hyperthyreoïdie die geen immunosuppressieve behandeling vereisen, zijn toegestaan.

4. Deelnemers die antitumortherapie ontvingen binnen de volgende minimale uitwasperiodes vóór de eerste dosis xaluritamig:

   1. Cytotoxische chemotherapie: 21 dagen.
   2. Kleine moleculen inclusief tyrosinekinaseremmers: 7 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is.
   3. Monoklonale antilichamen, immuuncheckpointremmers, bivalente antilichamen en andere biologische middelen: 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is.
   4. Cellulaire therapieën inclusief Chimeric Antigen Receptor T-celtherapie (CAR-T), adoptieve T-celtherapie: 56 dagen.
   5. Radiotherapie: 14 dagen voor focale therapie, 28 dagen voor grote veldtherapie of waarbij > 30% van het beenmerg betrokken is.
   6. Stamceltransplantatie: 12 weken voor autoloog, 6 maanden voor allogeen, zonder actieve graft-versus-host ziekte.
   7. Elke andere therapie of onderzoeksmiddel: 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is.
5. Vereiste voor chronische systemische corticosteroïdentherapie (prednisondosis > 10 mg/dag [> 0,25 mg/kg/dag indien < 40 kg] of equivalent) of andere immunosuppressieve therapieën (inclusief anti-tumornecrosefactor α (TNFα) therapieën) tenzij gestopt (met adequate afbouw) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis xaluritamig.
6. Momenteel zwanger (bevestigd met positieve zwangerschapstest) of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden, eicellen te doneren, of borstvoeding te geven tijdens de studie tot een aanvullende 6 maanden na de laatste dosis van de studie-interventie.
7. Niet bereid om zich te onthouden van sperma donatie tijdens de behandeling en gedurende een aanvullende 6 maanden na de laatste dosis xaluritamig.