La valeur de l'expression génétique de l'interleukine-1β et de l'interleukine-33 dans la pathogenèse et la différenciation du PTI primaire et de la thrombocytopénie liée au LES

Le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie auto-immune complexe généralement associée à des anomalies hématologiques, notamment la thrombocytopénie, dont la prévalence chez les patients atteints de LES est estimée entre 7 et 30 %. Inversement, la prévalence du LES dans tous les cas de PTI chez l'adulte est d'environ 5 %, ce qui en fait la cause la plus fréquente de PTI secondaire. Aux premiers stades, lorsque seuls des symptômes de thrombocytopénie sont présents, il est parfois difficile de déterminer la forme de PTI chez les patients atteints de LES. La thrombocytopénie associée au LES (TP-LES) est définie comme un taux de plaquettes inférieur à 100×10⁹/L en l'absence de toute autre cause identifiable.

La pathogenèse de la thrombocytopénie dans le LES est hétérogène et multifactorielle. Cependant, il est largement admis qu'une clairance plaquettaire accrue, médiée par des auto-anticorps dirigés contre les plaquettes, contribue à la pathogenèse, ce qui est analogue au mécanisme du PTI. Contrairement au PTI primaire, le traitement clinique de la thrombocytopénie secondaire à une cause identifiable cible souvent le trouble sous-jacent. Cependant, il n'existe pas de biomarqueurs spécifiques pour différencier la TP-LES du PTI.

La famille des cytokines de l'interleukine (IL)-1 est une famille de molécules protéiques composée de 11 membres, incluant l'IL-1α (IL-1F1), l'IL-1β (IL-1F2), l'antagoniste du récepteur de l'IL-1 (IL-1Ra, IL-1F3), l'IL-18 (IL-1F4), l'IL-36Ra (IL-1F5), l'IL-36α (IL-1F6), l'IL-37 (IL-1F7), l'IL-36β (IL-1F8), l'IL-36γ (IL-1F9), l'IL-38 (IL-1F10) et l'IL-33 (IL-1F11).

Cette famille de cytokines joue un rôle crucial en tant que médiateurs pro-inflammatoires et immunorégulateurs majeurs dans un large éventail de maladies auto-inflammatoires, infectieuses, tumorales et auto-immunes, agissant via les récepteurs de la superfamille Toll-like/récepteur de l'IL-1. La production de cytokines inflammatoires telles que l'IL-1, l'IL-18 et l'IL-36 agit en activant les cellules cibles via la superfamille de récepteurs, amplifiant ainsi la réponse immunitaire.

Cependant, les antagonistes tels que l'IL-1Ra, l'antagoniste du récepteur de l'IL-1α et de l'IL-1β, agissent comme des inhibiteurs de l'inflammation dépendante de l'IL-1. Le blocage de l'IL-1, en particulier de l'IL-1β, est récemment devenu le traitement standard des maladies auto-inflammatoires. De plus, l'IL-1β, un moteur de l'inflammation favorisant les tumeurs dans le cancer, peut être ciblée chez les patients à l'aide d'un antagoniste du récepteur de l'IL-1 agissant comme un inhibiteur de point de contrôle. Plusieurs études ont suggéré que des changements anormaux dans l'IL-18 et la protéine de liaison à l'IL-18 (IL-18BP) étaient impliqués dans la pathogenèse du LES et du PTI.

Par ailleurs, des études récentes démontrent que l'IL-1 peut également participer aux pathologies inflammatoires et aux maladies auto-immunes en contribuant au développement des cellules T auxiliaires 17 (Th17), et une augmentation du nombre de cellules Th17 a été rapportée chez les patients atteints de LES et de PTI.