Verdien av Interleukin-1β og Interleukin-33 genetisk ekspresjon i patogenesen og differensieringen av primær ITP og SLE-relatert trombocytopeni

SLE er en kompleks autoimmun sykdom og er vanligvis assosiert med hematologiske abnormaliteter, inkludert trombocytopeni, hvor prevalensen hos SLE-pasienter er rapportert å være 7-30%. Omvendt er prevalensen av SLE i alle ITP-tilfeller hos voksne omtrent 5%, noe som gjør SLE til den vanligste årsaken til sekundær ITP. I de tidlige stadiene, når det kun er symptomer på trombocytopeni, er det noen ganger vanskelig å avgjøre hvilken form for ITP som foreligger hos pasienter med SLE. SLE-assosiert trombocytopeni (SLE-TP) er definert som et blodplateantall under 100×109/L i fravær av annen identifiserbar årsak.

Patogenesen av trombocytopeni i SLE er heterogen og multifaktoriell. Det er imidlertid allment akseptert at økt klaring av blodplater mediert av autoantistoffer mot blodplater bidrar til patogenesen, som er analog med mekanismen i ITP. I motsetning til primær ITP, er den kliniske behandlingen for trombocytopeni sekundær til en identifiserbar årsak ofte rettet mot den underliggende lidelsen. Det finnes imidlertid ingen spesifikke biomarkører for å skille SLE-TP fra ITP.

Interleukin (IL)-1-sytokinfamilien er en familie av proteinmolekyler som består av 11 medlemmer, inkludert IL-1α (IL-1F1), IL-1β (IL-1F2), IL-1 reseptorantagonist (IL-1Ra, IL-1F3), IL-18 (IL-1F4), IL-36Ra (IL-1F5), IL-36α (IL-1F6), IL-37 (IL-1F7), IL-36β (IL-1F8), IL-36γ (IL-1F9), IL-38 (IL-1F10) og IL-33 (IL-1F11).

Denne sytokinfamilien spiller en avgjørende rolle som viktige proinflammatoriske og immunregulerende mediatorer i et bredt spekter av autoinflammatoriske, infeksiøse, kreft- og autoimmunsykdommer som virker gjennom reseptorene i Toll-like/IL-1-reseptorsuperfamilien. Produksjonen av inflammatoriske sytokiner som IL-1, IL-18 og IL-36 virker ved å aktivere målceller gjennom reseptorsuperfamilien og deretter forsterke immunresponsen.

Antagonister som IL-1Ra, reseptorantagonisten for IL-1α og IL-1β, virker imidlertid som hemmere av IL-1-avhengig inflammasjon. Blokkering av IL-1, spesielt IL-1β, har nylig blitt standardbehandling for autoinflammatoriske sykdommer. IL-1β, som driver kreftfremmende inflammasjon i kreft, kan også målrettes hos pasienter ved bruk av en IL-1-reseptorantagonist som virker som en sjekkpunkthemmer. Flere studier har antydet at unormale endringer i IL-18 og IL-18-bindende protein (IL-18BP) er involvert i patogenesen av SLE og ITP.

Nyere studier viser dessuten at IL-1 også kan delta i inflammatoriske patologier og autoimmunsykdommer ved å delta i utviklingen av T-hjelper-17 (Th17)-celler, og økte antall Th17-celler er rapportert hos pasienter med SLE og ITP.