Il valore dell'espressione genetica di Interleuchina-1β e Interleuchina-33 nella patogenesi e differenziazione della trombocitopenia primaria ITP e di quella correlata a LES

Il LES è una malattia autoimmune complessa ed è solitamente associata ad anomalie ematologiche, inclusa la trombocitopenia, la cui prevalenza nei pazienti con LES è stata riportata essere del 7-30%. Al contrario, la prevalenza del LES in tutti i casi di ITP negli adulti è approssimativamente del 5%, rendendo il LES la causa più comune di ITP secondaria. Nelle fasi iniziali, quando sono presenti solo sintomi di trombocitopenia, a volte è difficile determinare quale forma di ITP sia presente nei pazienti con LES. La trombocitopenia associata al LES (SLE-TP) è definita come una conta piastrinica inferiore a 100×10⁹/L in assenza di qualsiasi altra causa identificabile.

La patogenesi della trombocitopenia nel LES è eterogenea e multifattoriale. Tuttavia, è ampiamente accettato che un aumento della clearance piastrinica mediata da autoanticorpi contro le piastrine contribuisca alla patogenesi, analoga al meccanismo dell'ITP. Diversamente dall'ITP primaria, il trattamento clinico per la trombocitopenia secondaria a una causa identificabile è spesso mirato al disturbo in corso. Tuttavia, non ci sono biomarcatori specifici per differenziare la SLE-TP dall'ITP.

La famiglia delle citochine interleuchina (IL)-1 è una famiglia di molecole proteiche costituita da 11 membri, inclusi IL-1α (IL-1F1), IL-1β (IL-1F2), l'antagonista del recettore dell'IL-1 (IL-1Ra, IL-1F3), IL-18 (IL-1F4), IL-36Ra (IL-1F5), IL-36α (IL-1F6), IL-37 (IL-1F7), IL-36β (IL-1F8), IL-36γ (IL-1F9), IL-38 (IL-1F10) e IL-33 (IL-1F11).

Questa famiglia di citochine svolge un ruolo cruciale come principali mediatori proinfiammatori e immunoregolatori in una vasta gamma di malattie autoinfiammatorie, infettive, tumorali e autoimmuni che agiscono attraverso i recettori della superfamiglia Toll-like/recettore dell'IL-1. La produzione di citochine infiammatorie come IL-1, IL-18 e IL-36 agisce attivando le cellule bersaglio attraverso la superfamiglia dei recettori, amplificando quindi la risposta immunitaria.

Tuttavia, antagonisti come IL-1Ra, l'antagonista del recettore di IL-1α e IL-1β, agiscono come inibitori dell'infiammazione dipendente da IL-1. Il blocco di IL-1, in particolare di IL-1β, è recentemente diventato la terapia standard per le malattie autoinfiammatorie. Inoltre, IL-1β, un driver dell'infiammazione che promuove il tumore nel cancro, può essere mirato nei pazienti utilizzando un antagonista del recettore dell'IL-1 che agisce come un inibitore del checkpoint. Diversi studi hanno suggerito che alterazioni anomale in IL-18 e nella proteina legante IL-18 (IL-18BP) fossero coinvolte nella patogenesi del LES e dell'ITP.

Inoltre, studi recenti dimostrano che IL-1 può anche partecipare a patologie infiammatorie e malattie autoimmuni partecipando allo sviluppo delle cellule T-helper 17 (Th17) e un aumento del numero di cellule Th17 è stato riportato in pazienti con LES e ITP.