Значение генетической экспрессии интерлейкина-1β и интерлейкина-33 в патогенезе и дифференциации первичной ИТП и тромбоцитопении, связанной с СКВ

СКВ является сложным аутоиммунным заболеванием и обычно ассоциируется с гематологическими нарушениями, включая тромбоцитопению, распространённость которой среди пациентов с СКВ, по данным исследований, составляет 7-30%. Напротив, распространённость СКВ среди всех случаев ИТП у взрослых составляет приблизительно 5%, что делает СКВ наиболее частой причиной вторичной ИТП. На ранних стадиях, когда присутствуют только симптомы тромбоцитопении, иногда бывает сложно определить, какая форма ИТП имеется у пациентов с СКВ. Тромбоцитопения, ассоциированная с СКВ (СКВ-ТП), определяется как количество тромбоцитов менее 100×10⁹/л при отсутствии любой другой идентифицируемой причины.

Патогенез тромбоцитопении при СКВ гетерогенен и многофакторен. Однако широко принято, что повышенное клиренс тромбоцитов, опосредованный аутоантителами против тромбоцитов, вносит вклад в патогенез, что аналогично механизму ИТП. В отличие от первичной ИТП, клиническое лечение тромбоцитопении, вторичной по отношению к идентифицируемой причине, часто направлено на основное заболевание. Однако не существует специфических биомаркеров для дифференциации СКВ-ТП от ИТП.

Семейство интерлейкинов (ИЛ)-1 представляет собой семейство белковых молекул, состоящее из 11 членов, включая ИЛ-1α (ИЛ-1F1), ИЛ-1β (ИЛ-1F2), антагонист рецептора ИЛ-1 (ИЛ-1Ra, ИЛ-1F3), ИЛ-18 (ИЛ-1F4), ИЛ-36Ra (ИЛ-1F5), ИЛ-36α (ИЛ-1F6), ИЛ-37 (ИЛ-1F7), ИЛ-36β (ИЛ-1F8), ИЛ-36γ (ИЛ-1F9), ИЛ-38 (ИЛ-1F10) и ИЛ-33 (ИЛ-1F11).

Это семейство цитокинов играет ключевую роль в качестве основных провоспалительных и иммунорегуляторных медиаторов в широком спектре аутовоспалительных, инфекционных, опухолевых и аутоиммунных заболеваний, действуя через рецепторы суперсемейства Toll-like/ИЛ-1 рецепторов. Выработка воспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1, ИЛ-18 и ИЛ-36, действует путём активации клеток-мишеней через суперсемейство рецепторов, а затем усиливает иммунный ответ.

Однако антагонисты, такие как ИЛ-1Ra, антагонист рецептора ИЛ-1α и ИЛ-1β, действуют как ингибиторы ИЛ-1-зависимого воспаления. Блокада ИЛ-1, особенно ИЛ-1β, в последнее время стала стандартной терапией аутовоспалительных заболеваний. Более того, ИЛ-1β, драйвер опухоле-промотирующего воспаления при раке, может быть мишенью у пациентов при использовании антагониста рецептора ИЛ-1, действующего как ингибитор контрольных точек. Несколько исследований предполагают, что аномальные изменения в ИЛ-18 и ИЛ-18-связывающем белке (ИЛ-18BP) вовлечены в патогенез СКВ и ИТП.

Кроме того, недавние исследования демонстрируют, что ИЛ-1 также может участвовать в воспалительных патологиях и аутоиммунных заболеваниях, участвуя в развитии T-хелперов 17 (Th17) клеток, а увеличенное количество клеток Th17 было зарегистрировано у пациентов с СКВ и ИТП.