De waarde van de genetische expressie van interleukine-1β en interleukine-33 in de pathogenese en differentiatie van primaire ITP en SLE-gerelateerde trombocytopenie

SLE is een complexe auto-immuunziekte en wordt meestal geassocieerd met hematologische afwijkingen, waaronder trombocytopenie, waarvan de prevalentie bij SLE-patiënten is gerapporteerd op 7-30%. Omgekeerd is de prevalentie van SLE bij alle ITP-gevallen bij volwassenen ongeveer 5%, waardoor SLE de meest voorkomende oorzaak is van secundaire ITP. In de vroege stadia, wanneer er alleen trombocytopenie-symptomen zijn, is het soms moeilijk te bepalen welke vorm van ITP aanwezig is bij patiënten met SLE. SLE-geassocieerde trombocytopenie (SLE-TP) wordt gedefinieerd als een trombocytenaantal lager dan 100×10⁹/L bij afwezigheid van enige andere identificeerbare oorzaak.

De pathogenese van trombocytopenie bij SLE is heterogeen en multifactorieel. Er wordt echter algemeen aangenomen dat een verhoogde trombocytenklaring gemedieerd door autoantilichamen tegen trombocyten bijdraagt aan de pathogenese, wat analoog is aan het mechanisme van ITP. In tegenstelling tot primaire ITP, is de klinische behandeling voor trombocytopenie secundair aan een identificeerbare oorzaak vaak gericht op de onderliggende aandoening. Er zijn echter geen specifieke biomarkers om SLE-TP te onderscheiden van ITP.

De familie van interleukine (IL)-1-cytokinen is een familie van eiwitmoleculen bestaande uit 11 leden, waaronder IL-1α (IL-1F1), IL-1β (IL-1F2), IL-1-receptorantagonist (IL-1Ra, IL-1F3), IL-18 (IL-1F4), IL-36Ra (IL-1F5), IL-36α (IL-1F6), IL-37 (IL-1F7), IL-36β (IL-1F8), IL-36γ (IL-1F9), IL-38 (IL-1F10), en IL-33 (IL-1F11).

Deze cytokinefamilie speelt een cruciale rol als belangrijke pro-inflammatoire en immunoregulerende mediatoren in een breed scala van auto-inflammatoire, infectieuze, tumor- en auto-immuunziekten die werken via de receptoren van de Toll-like/IL-1-receptor superfamilie. De productie van inflammatoire cytokinen zoals IL-1, IL-18 en IL-36 werkt door doelcellen te activeren via de receptor superfamilie en vervolgens de immuunrespons te versterken.

Antagonisten zoals IL-1Ra, de receptorantagonist van IL-1α en IL-1β, werken echter als remmers van IL-1-afhankelijke ontsteking. Het blokkeren van IL-1, met name IL-1β, is recentelijk de standaardtherapie geworden voor auto-inflammatoire ziekten. Bovendien kan IL-1β, een drijvende kracht achter tumorbevorderende ontsteking bij kanker, worden aangepakt bij patiënten met een IL-1-receptorantagonist die werkt als een checkpointremmer. Verschillende studies hebben gesuggereerd dat abnormale veranderingen in IL-18 en IL-18-bindend eiwit (IL-18BP) betrokken zijn bij de pathogenese van SLE en ITP.

Bovendien tonen recente studies aan dat IL-1 ook kan deelnemen aan inflammatoire pathologieën en auto-immuunziekten door deel te nemen aan de ontwikkeling van T-helper 17 (Th17)-cellen, en verhoogde aantallen Th17-cellen zijn gerapporteerd bij patiënten met SLE en ITP.