Værdien af interleukin-1β og interleukin-33 genetisk ekspression i patogenesen og differentieringen af primær ITP og SLE-relateret trombocytopeni

SLE er en kompleks autoimmun sygdom og er normalt associeret med hematologisk abnormitet, herunder trombocytopeni, hvis forekomst hos SLE-patienter er rapporteret til at være 7-30%. Omvendt er forekomsten af SLE i alle ITP-tilfælde hos voksne cirka 5%, hvilket gør SLE til den mest almindelige årsag til sekundær ITP. I de tidlige stadier, hvor der kun er trombocytopenisymptomer, er det undertiden vanskeligt at afgøre, hvilken form for ITP der er til stede hos patienter med SLE. SLE-associeret trombocytopeni (SLE-TP) defineres som et trombocytantal under 100×10⁹/L i fravær af enhver anden identificerbar årsag.

Patogenesen af trombocytopeni i SLE er heterogen og multifaktoriell. Det er dog bredt accepteret, at en øget trombocytklarering medieret af autoantistoffer mod trombocytter bidrager til patogenesen, hvilket er analogt med mekanismen for ITP. I modsætning til primær ITP er den kliniske behandling for trombocytopeni sekundær til en identificerbar årsag ofte rettet mod den igangværende lidelse. Der er dog ingen specifikke biomarkører til at differentiere SLE-TP fra ITP.

Interleukin (IL)-1-cytokinfamilien er en familie af proteinmolekyler bestående af 11 medlemmer, herunder IL-1α (IL-1F1), IL-1β (IL-1F2), IL-1 receptorantagonist (IL-1Ra, IL-1F3), IL-18 (IL-1F4), IL-36Ra (IL-1F5), IL-36α (IL-1F6), IL-37 (IL-1F7), IL-36β (IL-1F8), IL-36γ (IL-1F9), IL-38 (IL-1F10) og IL-33 (IL-1F11).

Denne cytokinfamilie spiller en afgørende rolle som vigtige proinflammatoriske og immunregulerende mediatorer i en bred vifte af autoinflammatoriske, infektions-, tumor- og autoimmunsygdomme, der virker gennem receptorerne i Toll-like/IL-1 receptor-superfamilien. Produktionen af inflammatoriske cytokiner som IL-1, IL-18 og IL-36 virker ved at aktivere målceller gennem receptor-superfamilien og derefter forstærke immunresponset.

Imidlertid virker antagonister som IL-1Ra, receptorantagonisten for IL-1α og IL-1β, som hæmmere af IL-1-afhængig inflammation. Blokeringen af IL-1, især IL-1β, er for nylig blevet standardbehandlingen for autoinflammatoriske sygdomme. Desuden kan IL-1β, en drivkraft for tumorfremmende inflammation i kræft, målrettes hos patienter ved hjælp af en IL-1 receptorantagonist, der fungerer som en checkpoint-hæmmer. Flere undersøgelser har antydet unormale ændringer i IL-18 og IL-18-bindende protein (IL-18BP) var involveret i patogenesen af SLE og ITP.

Desuden viser nylige undersøgelser, at IL-1 også kan deltage i inflammatoriske patologier og autoimmunsygdomme ved at deltage i udviklingen af T-helper 17 (Th17)-celler, og øgede antal Th17-celler er rapporteret hos patienter med SLE og ITP.