Az interleukin-1β és interleukin-33 génkifejeződés értéke a primer ITP és SLE-hez kapcsolódó trombocitopénia patogenezisében és differenciálásában

A SLE egy összetett autoimmun betegség, amelyet általában hematológiai rendellenességek kísérnek, beleértve a trombocitopéniát, amely előfordulása a SLE-betegekben 7-30%-nak bizonyult. Ezzel szemben a SLE előfordulása minden felnőttkori ITP esetben körülbelül 5%, ami a SLE-t teszi a másodlagos ITP leggyakoribb okává. A korai stádiumban, amikor csak trombocitopénia tünetei vannak, néha nehéz megállapítani, hogy milyen formájú ITP áll fenn SLE-betegekben. A SLE-hez társuló trombocitopéniát (SLE-TP) olyan esetekben definiálják, amikor a vérlemezkeszám 100×10⁹/L alatt van más azonosítható ok hiányában.

A trombocitopéniás patogenezis a SLE-ben heterogén és multifaktoriális. Azonban széles körben elfogadott, hogy a vérlemezkék elleni autoantitestek által közvetített fokozott vérlemezké-felszívódás hozzájárul a patogenezishez, ami analóg az ITP mechanizmusával. Az elsődleges ITP-től eltérően a klinikai kezelés egy azonosítható okhoz köthető trombocitopéniára gyakran a fennálló rendellenességre irányul. Azonban nincsenek specifikus biomarkerek a SLE-TP és az ITP megkülönböztetésére.

Az interleukin (IL)-1 citokincsalád egy 11 tagból álló fehérjemolekula-család, amely magában foglalja az IL-1α (IL-1F1), IL-1β (IL-1F2), IL-1 receptor antagonista (IL-1Ra, IL-1F3), IL-18 (IL-1F4), IL-36Ra (IL-1F5), IL-36α (IL-1F6), IL-37 (IL-1F7), IL-36β (IL-1F8), IL-36γ (IL-1F9), IL-38 (IL-1F10) és IL-33 (IL-1F11) molekulákat.

Ez a citokincsalád kulcsszerepet játszik fő proinflammatorikus és immunregulációs mediátorként számos autoinflammatorikus, fertőző, daganatos és autoimmun betegségben, amelyek a Toll-like/IL-1 receptor szupercsalád receptorain keresztül hatnak. Az olyan gyulladásos citokinek termelődése, mint az IL-1, IL-18 és IL-36, a célsejtek aktiválásával hat a receptor szupercsaládon keresztül, majd felerősíti az immunválaszt.

Azonban az antagonisták, mint az IL-1Ra, az IL-1α és IL-1β receptor antagonista, az IL-1-függő gyulladás gátlóiként működnek. Az IL-1, különösen az IL-1β blokkolása nemrég vált szabványos terápiává az autoinflammatorikus betegségek kezelésében. Továbbá az IL-1β, amely a daganat-elősegítő gyulladás hajtóereje a rákban, célponttá tehető betegekben egy IL-1 receptor antagonista alkalmazásával, amely ellenőrzőpont-gátlóként működik. Számos tanulmány utalt arra, hogy az IL-18 és az IL-18-kötő fehérje (IL-18BP) rendellenes változásai részt vesznek a SLE és az ITP patogenezisében.

Ezen túlmenően, a legújabb kutatások kimutatták, hogy az IL-1 részt vehet a gyulladásos patológiákban és autoimmun betegségekben a T-segítő 17 (Th17) sejtek fejlődésében való részvételével, és fokozott számú Th17 sejtet jelentettek SLE és ITP betegekben.