Wartość ekspresji genetycznej interleukiny-1β i interleukiny-33 w patogenezie i różnicowaniu pierwotnej ITP oraz małopłytkowości związanej z SLE

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest złożoną chorobą autoimmunologiczną i zwykle wiąże się z nieprawidłowościami hematologicznymi, w tym małopłytkowością, której rozpowszechnienie wśród pacjentów z SLE szacuje się na 7–30%. Odwrotnie, rozpowszechnienie SLE we wszystkich przypadkach ITP u dorosłych wynosi około 5%, co czyni SLE najczęstszą przyczyną wtórnego ITP. We wczesnych stadiach, gdy występują jedynie objawy małopłytkowości, czasami trudno jest określić, jaką postać ITP ma pacjent z SLE. Małopłytkowość związana z SLE (SLE-TP) definiuje się jako liczbę płytek krwi mniejszą niż 100×10⁹/l przy braku jakiejkolwiek innej możliwej do zidentyfikowania przyczyny.

Patogeneza małopłytkowości w SLE jest heterogenna i wieloczynnikowa. Jednak powszechnie przyjmuje się, że zwiększone usuwanie płytek krwi pośredniczone przez autoprzeciwciała przeciwko płytkom przyczynia się do patogenezy, co jest analogiczne do mechanizmu ITP. W przeciwieństwie do pierwotnego ITP, leczenie kliniczne małopłytkowości wtórnej do możliwej do zidentyfikowania przyczyny często jest ukierunkowane na trwające zaburzenie. Jednak nie ma specyficznych biomarkerów pozwalających odróżnić SLE-TP od ITP.

Rodzina cytokin interleukiny (IL)-1 to rodzina cząsteczek białkowych składająca się z 11 członków, w tym IL-1α (IL-1F1), IL-1β (IL-1F2), antagonista receptora IL-1 (IL-1Ra, IL-1F3), IL-18 (IL-1F4), IL-36Ra (IL-1F5), IL-36α (IL-1F6), IL-37 (IL-1F7), IL-36β (IL-1F8), IL-36γ (IL-1F9), IL-38 (IL-1F10) i IL-33 (IL-1F11).

Ta rodzina cytokin odgrywa kluczową rolę jako główne mediatory prozapalne i immunoregulacyjne w szerokim zakresie chorób autoimmunologicznych, infekcyjnych, nowotworowych i autoimmunologicznych, które działają poprzez receptory z nadrodziny Toll-like/IL-1 receptor. Produkcja cytokin zapalnych, takich jak IL-1, IL-18 i IL-36, działa poprzez aktywację komórek docelowych za pośrednictwem nadrodziny receptorów, a następnie wzmacnianie odpowiedzi immunologicznej.

Jednak antagoniści, tacy jak IL-1Ra, antagonista receptora IL-1α i IL-1β, działają jako inhibitory zapalenia zależnego od IL-1. Blokowanie IL-1, zwłaszcza IL-1β, stało się ostatnio standardową terapią chorób autoimmunologicznych. Ponadto, IL-1β, czynnik napędzający zapalenie sprzyjające nowotworom w raku, może być celem u pacjentów przy użyciu antagonisty receptora IL-1 działającego jako inhibitor punktu kontrolnego. Kilka badań sugerowało, że nieprawidłowe zmiany w IL-18 i białku wiążącym IL-18 (IL-18BP) były zaangażowane w patogenezę SLE i ITP.

Ponadto, ostatnie badania pokazują, że IL-1 może również brać udział w patologiach zapalnych i chorobach autoimmunologicznych poprzez udział w rozwoju komórek T pomocniczych 17 (Th17), a zwiększoną liczbę komórek Th17 odnotowano u pacjentów z SLE i ITP.