Värdet av Interleukin-1β och Interleukin-33 genetisk uttryck i patogenes och differentiering av primär ITP och SLE-relaterad trombocytopeni

SLE är en komplex autoimmun sjukdom och är vanligtvis associerad med hematologisk abnormalitet, inklusive trombocytopeni, vars prevalens hos SLE-patienter har rapporterats vara 7-30%. Omvänt är prevalensen av SLE i alla ITP-fall hos vuxna ungefär 5%, vilket gör SLE till den vanligaste orsaken till sekundär ITP. I de tidiga stadierna, när det bara finns trombocytopenisymtom, är det ibland svårt att avgöra vilken form av ITP som finns hos patienter med SLE. SLE-associerad trombocytopeni (SLE-TP) definieras som ett trombocytantal lägre än 100×10⁹/L i frånvaro av någon annan identifierbar orsak.

Patogenesen för trombocytopeni vid SLE är heterogen och multifaktoriell. Det är dock allmänt accepterat att en ökad trombocytröjning medierad av autoantikroppar mot trombocyter bidrar till patogenesen, vilket är analogt med mekanismen för ITP. Till skillnad från primär ITP är den kliniska behandlingen för trombocytopeni sekundär till en identifierbar orsak ofta riktad mot den pågående sjukdomen. Det finns dock inga specifika biomarkörer för att särskilja SLE-TP från ITP.

Familjen av interleukin (IL)-1-cytokiner är en familj av proteinmolekyler som består av 11 medlemmar, inklusive IL-1α (IL-1F1), IL-1β (IL-1F2), IL-1-receptorantagonist (IL-1Ra, IL-1F3), IL-18 (IL-1F4), IL-36Ra (IL-1F5), IL-36α (IL-1F6), IL-37 (IL-1F7), IL-36β (IL-1F8), IL-36γ (IL-1F9), IL-38 (IL-1F10) och IL-33 (IL-1F11).

Denna cytokinfamilj spelar en avgörande roll som viktiga proinflammatoriska och immunreglerande mediatörer i ett brett spektrum av autoinflammatoriska, infektions-, tumör- och autoimmuna sjukdomar som verkar via receptorerna i Toll-liknande/IL-1-receptorsuperfamiljen. Produktionen av inflammatoriska cytokiner som IL-1, IL-18 och IL-36 verkar genom att aktivera målceller via receptorsuperfamiljen och sedan förstärka immunresponsen.

Antagonister som IL-1Ra, receptorantagonisten för IL-1α och IL-1β, fungerar dock som hämmare av IL-1-beroende inflammation. Blockeringen av IL-1, särskilt IL-1β, har nyligen blivit standardterapi för autoinflammatoriska sjukdomar. Dessutom kan IL-1β, en drivkraft för tumörfrämjande inflammation vid cancer, riktas in på hos patienter med en IL-1-receptorantagonist som fungerar som en checkpoint-hämmare. Flera studier har antytt att onormala förändringar i IL-18 och IL-18-bindande protein (IL-18BP) var involverade i patogenesen av SLE och ITP.

Dessutom visar senare studier att IL-1 också kan delta i inflammatoriska patologier och autoimmuna sjukdomar genom att delta i utvecklingen av T-hjälpar 17-celler (Th17-celler), och ökade antal Th17-celler har rapporterats hos patienter med SLE och ITP.