Hodnota genetické exprese interleukinu-1β a interleukinu-33 v patogenezi a diferenciaci primární ITP a trombocytopenie spojené se SLE

SLE je komplexní autoimunitní onemocnění a obvykle je spojena s hematologickou abnormalitou, včetně trombocytopenie, jejíž prevalence u pacientů se SLE byla hlášena v rozmezí 7–30 %. Naopak prevalence SLE u všech případů ITP u dospělých je přibližně 5 %, což činí SLE nejčastější příčinou sekundární ITP. V raných stádiích, kdy jsou přítomny pouze příznaky trombocytopenie, je někdy obtížné určit, jaká forma ITP se u pacientů se SLE vyskytuje. SLE asociovaná trombocytopenie (SLE-TP) je definována jako počet trombocytů nižší než 100×10⁹/l bez jakékoli jiné identifikovatelné příčiny.

Patogeneze trombocytopenie u SLE je heterogenní a multifaktoriální. Nicméně je široce přijímáno, že zvýšená clearance trombocytů zprostředkovaná autoprotilátkami proti trombocytům přispívá k patogenezi, což je analogické mechanismu ITP. Na rozdíl od primární ITP je klinická léčba trombocytopenie sekundární k identifikovatelné příčině často zaměřena na probíhající poruchu. Nicméně neexistují žádné specifické biomarkery k odlišení SLE-TP od ITP.

Rodina interleukinů (IL)-1 je rodinou proteinových molekul sestávající z 11 členů, včetně IL-1α (IL-1F1), IL-1β (IL-1F2), antagonisty receptoru IL-1 (IL-1Ra, IL-1F3), IL-18 (IL-1F4), IL-36Ra (IL-1F5), IL-36α (IL-1F6), IL-37 (IL-1F7), IL-36β (IL-1F8), IL-36γ (IL-1F9), IL-38 (IL-1F10) a IL-33 (IL-1F11).

Tato cytokinová rodina hraje klíčovou roli jako hlavní prozánětlivé a imunoregulační mediátory v široké škále autoinflamatorních, infekčních, nádorových a autoimunitních onemocnění, které působí prostřednictvím receptorů nadrodiny Toll-like/IL-1 receptor. Produkce zánětlivých cytokinů, jako jsou IL-1, IL-18 a IL-36, působí aktivací cílových buněk prostřednictvím nadrodiny receptorů a následným zesílením imunitní odpovědi.

Nicméně antagonisté, jako je IL-1Ra, antagonisté receptoru IL-1α a IL-1β, působí jako inhibitory IL-1 závislého zánětu. Blokování IL-1, zejména IL-1β, se v poslední době stalo standardní terapií pro autoinflamatorní onemocnění. Navíc IL-1β, který podporuje zánět podporující nádory u rakoviny, může být u pacientů cílen pomocí antagonisty receptoru IL-1 působícího jako inhibitor kontrolního bodu. Několik studií naznačilo, že abnormální změny v IL-18 a IL-18 vázajícím proteinu (IL-18BP) byly zapojeny do patogeneze SLE a ITP.

Dále nedávné studie ukazují, že IL-1 může také hrát roli v zánětlivých patologiích a autoimunitních onemocněních účastí na vývoji T-pomocných 17 (Th17) buněk a zvýšený počet Th17 buněk byl hlášen u pacientů se SLE a ITP.