O Valor da Expressão Genética de Interleucina-1β e Interleucina-33 na Patogênese e Diferenciação da Púrpura Trombocitopénica Idiopática Primária e da Trombocitopenia Relacionada com Lúpus Eritematoso Sistémico

O LES é uma doença autoimune complexa e geralmente está associada a anormalidades hematológicas, incluindo trombocitopenia, cuja prevalência em doentes com LES foi relatada como sendo de 7 a 30%. Por outro lado, a prevalência de LES em todos os casos de PTI em adultos é de aproximadamente 5%, tornando o LES a causa mais comum de PTI secundário. Nos estágios iniciais, quando há apenas sintomas de trombocitopenia, por vezes é difícil determinar que forma de PTI está presente em doentes com LES. A trombocitopenia associada ao LES (SLE-TP) é definida como uma contagem de plaquetas inferior a 100×10⁹/L na ausência de qualquer outra causa identificável.

A patogénese da trombocitopenia no LES é heterogénea e multifatorial. No entanto, é amplamente aceite que uma maior depuração de plaquetas mediada por autoanticorpos contra as plaquetas contribui para a patogénese, o que é análogo ao mecanismo da PTI. Diferentemente da PTI primária, o tratamento clínico da trombocitopenia secundária a uma causa identificável é frequentemente direcionado para a doença subjacente. No entanto, não existem biomarcadores específicos para diferenciar a SLE-TP da PTI.

A família de citocinas interleucina (IL)-1 é uma família de moléculas proteicas constituída por 11 membros, incluindo IL-1α (IL-1F1), IL-1β (IL-1F2), o antagonista do recetor de IL-1 (IL-1Ra, IL-1F3), IL-18 (IL-1F4), IL-36Ra (IL-1F5), IL-36α (IL-1F6), IL-37 (IL-1F7), IL-36β (IL-1F8), IL-36γ (IL-1F9), IL-38 (IL-1F10) e IL-33 (IL-1F11).

Esta família de citocinas desempenha um papel crucial como principais mediadores pró-inflamatórios e imunorreguladores numa ampla gama de doenças autoinflamatórias, infeciosas, tumorais e autoimunes que atuam através dos recetores da superfamília Toll-like/recetor de IL-1. A produção de citocinas inflamatórias como IL-1, IL-18 e IL-36 atua através da ativação de células-alvo pela superfamília de recetores, amplificando assim a resposta imune.

No entanto, antagonistas como o IL-1Ra, o antagonista do recetor de IL-1α e IL-1β, atuam como inibidores da inflamação dependente de IL-1. O bloqueio da IL-1, particularmente da IL-1β, tornou-se recentemente a terapia padrão para doenças autoinflamatórias. Além disso, a IL-1β, um impulsionador da inflamação que promove tumores no cancro, pode ser direcionada em doentes utilizando um antagonista do recetor de IL-1 que atua como um inibidor de checkpoint. Vários estudos sugeriram que alterações anormais na IL-18 e na proteína de ligação à IL-18 (IL-18BP) estavam envolvidas na patogénese do LES e da PTI.

Além disso, estudos recentes demonstram que a IL-1 também pode participar em patologias inflamatórias e doenças autoimunes ao participar no desenvolvimento de células T auxiliares 17 (Th17), e tem sido relatado um aumento do número de células Th17 em doentes com LES e PTI.