Der Wert der genetischen Expression von Interleukin-1β und Interleukin-33 in der Pathogenese und Differenzierung von primärer ITP und SLE-bedingter Thrombozytopenie

SLE ist eine komplexe Autoimmunerkrankung und geht meist mit hämatologischen Anomalien einher, einschließlich Thrombozytopenie, deren Prävalenz bei SLE-Patienten mit 7-30 % angegeben wird. Umgekehrt beträgt die Prävalenz von SLE bei allen ITP-Fällen bei Erwachsenen etwa 5 %, was SLE zur häufigsten Ursache für sekundäre ITP macht. In frühen Stadien, wenn nur Thrombozytopenie-Symptome vorliegen, ist es manchmal schwierig, festzustellen, welche Form von ITP bei Patienten mit SLE vorliegt. SLE-assoziierte Thrombozytopenie (SLE-TP) wird definiert als eine Thrombozytenzahl von weniger als 100×10⁹/L in Abwesenheit jeder anderen identifizierbaren Ursache.

Die Pathogenese der Thrombozytopenie bei SLE ist heterogen und multifaktoriell. Es wird jedoch allgemein anerkannt, dass ein erhöhter Thrombozytenabbau, der durch Autoantikörper gegen Thrombozyten vermittelt wird, zur Pathogenese beiträgt, was analog zum Mechanismus von ITP ist. Im Gegensatz zur primären ITP zielt die klinische Behandlung der Thrombozytopenie, die auf eine identifizierbare Ursache zurückzuführen ist, oft auf die zugrunde liegende Störung ab. Es gibt jedoch keine spezifischen Biomarker, um SLE-TP von ITP zu unterscheiden.

Die Familie der Interleukin (IL)-1-Zytokine ist eine Familie von Proteinmolekülen, die aus 11 Mitgliedern besteht, darunter IL-1α (IL-1F1), IL-1β (IL-1F2), IL-1-Rezeptorantagonist (IL-1Ra, IL-1F3), IL-18 (IL-1F4), IL-36Ra (IL-1F5), IL-36α (IL-1F6), IL-37 (IL-1F7), IL-36β (IL-1F8), IL-36γ (IL-1F9), IL-38 (IL-1F10) und IL-33 (IL-1F11).

Diese Zytokinfamilie spielt eine entscheidende Rolle als wichtige proinflammatorische und immunregulatorische Mediatoren bei einer Vielzahl von autoinflammatorischen, infektiösen, tumorösen und Autoimmunerkrankungen, die über die Rezeptoren der Toll-like/IL-1-Rezeptor-Superfamilie wirken. Die Produktion von Entzündungszytokinen wie IL-1, IL-18 und IL-36 wirkt durch die Aktivierung von Zielzellen über die Rezeptor-Superfamilie und verstärkt dann die Immunantwort.

Antagonisten wie IL-1Ra, der Rezeptorantagonist von IL-1α und IL-1β, wirken jedoch als Inhibitoren der IL-1-abhängigen Entzündung. Die Blockade von IL-1, insbesondere von IL-1β, ist in letzter Zeit zur Standardtherapie für autoinflammatorische Erkrankungen geworden. Darüber hinaus kann IL-1β, ein Treiber tumorfördernder Entzündungen bei Krebs, bei Patienten durch einen IL-1-Rezeptorantagonisten als Checkpoint-Inhibitor ins Visier genommen werden. Mehrere Studien deuten darauf hin, dass abnormale Veränderungen von IL-18 und IL-18-bindendem Protein (IL-18BP) an der Pathogenese von SLE und ITP beteiligt sind.

Darüber hinaus zeigen neuere Studien, dass IL-1 auch an entzündlichen Pathologien und Autoimmunerkrankungen beteiligt sein kann, indem es an der Entwicklung von T-Helfer-17 (Th17)-Zellen teilnimmt, und erhöhte Zahlen von Th17-Zellen wurden bei Patienten mit SLE und ITP berichtet.