Étude de phase I de la suspension pour inhalation CPD704 chez des sujets sains

Critères d'inclusion :

1. Le sujet peut bien communiquer avec les chercheurs, comprendre pleinement l'objectif et les exigences de cet essai, participer volontairement à l'essai clinique et signer le formulaire de consentement éclairé écrit ;
2. Sujets en bonne santé âgés de 18 à 55 ans (y compris la valeur limite, sous réserve du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé), hommes ou femmes ;
3. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 28 kg/m² (y compris la valeur critique), poids masculin ≥ 50 kg, poids féminin ≥ 45 kg ;
4. Le sujet n'a pas l'intention de procréer, de faire un don de sperme ou d'ovules depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la prise du médicament, et prend volontairement des mesures contraceptives approuvées médicalement (y compris son partenaire).

Critères d'exclusion :

1. Patients ayant pris tout médicament d'essai clinique ou ayant participé à tout essai clinique de médicament dans les 3 mois précédant la signature du FIC, ou ayant participé à d'autres activités de recherche médicale, et jugés inappropriés pour participer à cet essai par l'investigateur ;
2. Maladies antérieures ou associées aux maladies suivantes, maladies cardiovasculaires [telles que l'insuffisance cardiaque (comme la rétention de liquide et l'œdème), la cardiopathie ischémique instable, l'insuffisance cardiaque congestive, le mauvais contrôle de la maladie coronarienne, l'infarctus du myocarde, les antécédents de syndrome du QT long, etc.], maladies respiratoires, rénales, neurologiques, endocriniennes, immunitaires, cutanées, gastro-intestinales (telles que les ulcères gastro-intestinaux ou les saignements gastro-intestinaux, etc.), hépatiques ou hématologiques et autres antécédents de maladies/anomalies, les investigateurs jugent que leur participation à cet essai pourrait affecter la sécurité des sujets ou l'analyse des résultats de l'étude ;
3. Patients atteints des troubles mentaux suivants : 1) Trouble dépressif majeur (TDM) non contrôlé/instable ou autres troubles mentaux graves (tels que la schizophrénie, le trouble bipolaire ou d'autres troubles graves de l'humeur ou de l'anxiété) dans les 2 ans précédant le dépistage ; 2) Tentative de suicide ou comportement suicidaire 30 fois avant le dépistage ; 3) Idées suicidaires correspondant aux catégories 4 ou 5 de l'échelle Columbia de gravité du suicide (C-SSRS) au cours des 30 derniers jours ;
4. Hypersensibilité connue, réaction immunitaire ou intolérance à la suspension pour inhalation CPD704 ou à l'un des excipients du produit médicamenteux (polysorbate 80, chlorure de sodium, citrate de sodium dihydraté, édétate disodique, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique) et/ou inaptitude au traitement par la suspension pour inhalation CPD704 ;
5. Médicaments oraux à long terme ne pouvant être arrêtés ou souffrant d'ulcère gastrique, de gastrite affectant le charbon actif oral, ou allergique au charbon actif ;
6. Patients ayant une infection grave, un traumatisme ou une intervention chirurgicale majeure avant la signature du FIC, ou prévoyant de subir une intervention chirurgicale pendant l'essai ;
7. Utilisation de tout vaccin vivant (sauf le vaccin contre la grippe) dans les 28 jours précédant la signature du FIC ou prévoyant de recevoir des vaccins pendant l'étude ;
8. Perte de sang ou don de sang de plus de 400 mL dans les 3 mois précédant la signature du FIC (à l'exclusion des pertes menstruelles féminines), ou intention de donner du sang pendant l'essai ou dans le mois suivant la fin de l'essai ;
9. Fumeurs ou ceux qui fument plus de 5 cigarettes par jour dans les 3 mois précédant la signature du FIC, ou ceux qui ne peuvent pas respecter les dispositions interdisant de fumer pendant l'essai, ou ceux dont le test de cotinine urinaire est positif ;
10. Test de fonction pulmonaire : volume expiratoire forcé en une seconde (VEMS) mesuré/VEMS prédit ≤ 80 % ou capacité vitale forcée (CVF) ≤ 80 % de la valeur prédite ou toute autre anomalie cliniquement significative ;
11. Utilisation de tout médicament inhibant ou induisant les enzymes métabolisant les médicaments hépatiques dans les 28 jours précédant la signature du FIC ; ou utilisation de tout médicament sur ordonnance, en vente libre, de plantes médicinales chinoises ou de produits de santé dans les 14 jours précédant la signature du FIC. Si la demi-vie des médicaments concomitants est augmentée, l'intervalle de temps requis doit être d'au moins 5 demi-vies du médicament ;
12. Consommation excessive de thé, de café ou de boissons contenant de la caféine (en moyenne plus de 8 tasses par jour, 250 mL par tasse) dans les 6 mois précédant la signature du FIC ;
13. Consommation de tout pamplemousse, de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (tels que le jus de pamplemousse, le café, le thé fort, le chocolat, les boissons gazeuses contenant de la caféine, le cola, le cacao, etc.) dans les 48 heures précédant la première dose ;
14. Ceux qui ont des exigences alimentaires spéciales et ne peuvent pas respecter le régime unifié ;
15. Refus ou incapacité à tolérer de multiples ponctions veineuses ou prélèvement sanguin veineux difficile ou antécédents d'évanouissement ;
16. Antécédents d'abus de drogues/consommation de drogues, ou résultats positifs au dépistage de l'abus de drogues (y compris l'acide tétrahydrocannabinolique, la morphine, la kétamine, la méthamphétamine, les benzodiazépines, la cocaïne) ;
17. Consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant la signature du FIC [c'est-à-dire, les femmes boivent plus de 14 unités standard d'alcool par semaine, les hommes boivent plus de 21 unités standard d'alcool par semaine (1 unité standard contient 14 g d'alcool, comme 360 mL de bière ou 45 mL d'alcool à 40 % ou 150 mL de vin)] ou incapacité à s'abstenir d'alcool pendant l'essai ; ou test d'alcoolémie positif ;
18. Les résultats de l'examen physique, de l'examen des signes vitaux, de l'ECG, des tests de laboratoire (numération sanguine, biochimie sanguine, fonction de coagulation, fonction thyroïdienne, analyse d'urine, analyse des selles, etc.), de la radiographie pulmonaire, de l'échographie abdominale B pendant la période de dépistage sont jugés anormaux et cliniquement significatifs par le médecin de l'étude ;
19. Observations anormales à l'ECG pendant la période de dépistage, telles que bradycardie ou tachycardie (fréquence cardiaque < 50 bpm ou > 100 bpm), prolongation du QTc (intervalle QTcF ≥ 450 ms chez les hommes et ≥ 470 ms chez les femmes, corrigé selon la formule de Fridericia), arythmie, etc., et cliniquement significatives selon l'investigateur ;
20. Patients avec des résultats positifs à l'un des tests de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), de l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC-Ac), de l'anticorps de la tréponème pallidum (Syphilis TP) et du test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-Ag/Ac) pendant la période de dépistage ;
21. Femmes enceintes ou allaitantes, ou résultats positifs au test de grossesse sanguin ;
22. Refus ou incapacité d'utiliser correctement le nébuliseur selon les instructions du nébuliseur Inhalation des médicaments expérimentaux ou échec de la formation à l'utilisation du nébuliseur ;
23. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation à l'étude inappropriée.