Estudo de Fase I da Suspensão para Inalação CPD704 em Indivíduos Saudáveis

Critérios de Inclusão:

1. O participante pode comunicar-se bem com os investigadores, compreender plenamente o propósito e requisitos deste ensaio, participar voluntariamente no ensaio clínico e assinar o formulário de consentimento informado por escrito;
2. Participantes saudáveis com idades entre 18-55 anos (incluindo o valor limite, conforme o momento da assinatura do consentimento informado), do sexo masculino ou feminino;
3. Índice de massa corporal (IMC) dentro do intervalo de 19 ~ 28 kg/m² (incluindo o valor crítico), peso masculino ≥ 50 kg, peso feminino ≥ 45 kg;
4. O participante não tem planos de ter filhos, doar espermatozoides ou óvulos desde a assinatura do consentimento informado até 90 dias após a medicação, e toma voluntariamente medidas contraceptivas aprovadas medicamente (incluindo o seu parceiro)

Critérios de Exclusão:

1. Pacientes que tenham tomado qualquer medicamento de ensaio clínico ou participado em qualquer ensaio clínico de medicamentos nos 3 meses anteriores à assinatura do CIF, ou participado noutras atividades de investigação médica, e sejam considerados inadequados para participar neste ensaio pelo investigador;
2. Doenças anteriores ou combinadas com as seguintes: doença cardiovascular [como insuficiência cardíaca (como retenção de líquidos e edema), doença cardíaca isquémica instável, controlo deficiente da insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronária, enfarte do miocárdio, histórico de síndrome do QT longo, etc.], história de doenças/anormalidades respiratórias, renais, neurológicas, endócrinas, imunológicas, cutâneas, gastrointestinais (como úlceras gastrointestinais ou hemorragia gastrointestinal, etc.), hepáticas ou do sistema sanguíneo, que o investigador considere que a sua participação possa afetar a segurança dos participantes ou a análise dos resultados do estudo;
3. Pacientes com as seguintes doenças mentais: 1) Perturbação depressiva maior (PDM) não controlada/instável ou outras perturbações mentais graves (como esquizofrenia, perturbação bipolar ou outras perturbações graves do humor ou de ansiedade) nos 2 anos anteriores ao rastreio; 2) Tentativa de suicídio ou comportamento suicida nos 30 dias anteriores ao rastreio; 3) Ideação suicida correspondente às categorias 4 ou 5 da Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) nos últimos 30 dias;
4. Hipersensibilidade conhecida, reação imune ou intolerância à Suspensão para Inalação CPD704 ou a qualquer excipiente do produto farmacêutico (polisorbato 80, cloreto de sódio, citrato de sódio di-hidratado, edetato dissódico, hidróxido de sódio ou ácido clorídrico) e/ou inadequação para tratamento com a Suspensão para Inalação CPD704;
5. Medicamentos orais de longa duração que não possam ser interrompidos ou sofrimento de úlcera gástrica, gastrite que afete o carvão ativado oral, ou alergia ao carvão ativado;
6. Pacientes com infeção grave, trauma ou cirurgia major antes da assinatura do CIF, ou planeamento de cirurgia durante o ensaio;
7. Uso de quaisquer vacinas vivas (exceto vacina contra a gripe) nos 28 dias anteriores à assinatura do CIF ou plano de receber vacinas durante o estudo;
8. Perda de sangue ou doação de mais de 400 mL nos 3 meses anteriores à assinatura do CIF (excluindo perda menstrual feminina), ou intenção de doar sangue durante o ensaio ou dentro de 1 mês após o seu término;
9. Fumadores ou quem fume mais de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à assinatura do CIF, ou quem não possa cumprir as disposições de proibição de fumar durante o ensaio, ou quem teste positivo para cotinina na urina;
10. Teste de função de ventilação pulmonar: volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) medido/VEF1 previsto ≤ 80% ou capacidade vital forçada (CVF) ≤ 80% do valor previsto ou quaisquer outras anormalidades clinicamente significativas;
11. Uso de quaisquer medicamentos que inibam ou induzam enzimas hepáticas metabolizadoras de fármacos nos 28 dias anteriores à assinatura do CIF; ou uso de quaisquer medicamentos sujeitos a receita médica, medicamentos não sujeitos a receita médica, ervas medicinais chinesas ou produtos de saúde nos 14 dias anteriores à assinatura do CIF. Se a meia-vida dos medicamentos concomitantes for aumentada, o intervalo de tempo necessário deve ser de pelo menos 5 meias-vidas do medicamento;
12. Consumo excessivo de chá, café ou bebidas com cafeína (uma média de mais de 8 chávenas por dia, 250 mL por chávena) nos 6 meses anteriores à assinatura do CIF;
13. Consumo de qualquer toranja, bebidas ou alimentos contendo cafeína (como sumo de toranja, café, chá forte, chocolate, bebidas carbonatadas com cafeína, cola, cacau, etc.) nas 48 horas anteriores à primeira dose;
14. Quem tenha requisitos dietéticos especiais e não possa seguir a dieta unificada;
15. Indisposição ou incapacidade de tolerar múltiplas flebotomias ou dificuldade na colheita de sangue venoso ou histórico de desmaio;
16. Histórico anterior de abuso/uso de drogas, ou resultados positivos no rastreio de abuso de drogas (incluindo ácido tetrahidrocanabinólico, morfina, cetamina, metanfetamina, benzodiazepina, cocaína);
17. Consumo regular de álcool nos 6 meses anteriores à assinatura do CIF [ou seja, mulheres que bebam mais de 14 unidades padrão de álcool por semana, homens que bebam mais de 21 unidades padrão de álcool por semana (1 unidade padrão contém 14 g de álcool, como 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool a 40% ou 150 mL de vinho)] ou incapacidade de abstinência de álcool durante o ensaio; ou teste de álcool no ar expirado positivo;
18. Resultados do exame físico, exame de sinais vitais, ECG, testes laboratoriais (hemograma completo, bioquímica sanguínea, função de coagulação, função tiroideia, urinálise, análise de fezes, etc.), radiografia torácica, ecografia abdominal B durante o período de rastreio considerados anormais e clinicamente significativos pelo médico investigador;
19. Achados anormais no ECG durante o período de rastreio, como bradicardia ou taquicardia (frequência cardíaca < 50 bpm ou > 100 bpm), prolongamento do QTc (intervalo QTcF ≥ 450 ms em homens e ≥ 470 ms em mulheres, corrigido de acordo com a fórmula de Fridericia), arritmia, etc., e clinicamente significativos conforme julgado pelo investigador;
20. Pacientes com resultados positivos em qualquer teste de antigénio de superfície da hepatite B (HbsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab), anticorpo da sífilis (Sífilis TP) e teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ag/Ab) durante o período de rastreio;
21. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou resultados positivos no teste de gravidez no sangue;
22. Indisposição ou incapacidade de usar corretamente o nebulizador de acordo com as instruções do nebulizador. Inalação de medicamentos em investigação ou falha no treino de uso do nebulizador;
23. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne a participação no estudo inadequada.