Fáze I studie inhalační suspenze CPD704 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt může dobře komunikovat s výzkumníky, plně chápe účel a požadavky této studie, dobrovolně se účastní klinického hodnocení a podepíše písemný informovaný souhlas;
2. Zdraví subjekty ve věku 18–55 let (včetně hraniční hodnoty, podle času podepsání informovaného souhlasu), muži nebo ženy;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19–28 kg/m² (včetně kritické hodnoty), hmotnost mužů ≥ 50 kg, hmotnost žen ≥ 45 kg;
4. Subjekt nemá plány na početí, darování spermií nebo vajíček od podepsání informovaného souhlasu do 90 dnů po podání léku a dobrovolně přijímá lékařsky schválená antikoncepční opatření (včetně partnera)

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti, kteří užili jakýkoli klinicky testovaný lék nebo se účastnili jakéhokoli klinického hodnocení léků do 3 měsíců před podepsáním ICF, nebo se účastnili jiných lékařských výzkumných aktivit a podle posouzení výzkumníka nejsou vhodní pro účast v této studii;
2. Předchozí nebo současné onemocnění, kardiovaskulární onemocnění [jako srdeční selhání (např. zadržování tekutin a otoky), nestabilní ischemická choroba srdeční, špatně kontrolovaná koronární arteriální choroba, infarkt myokardu, anamnéza dlouhého QT syndromu atd.], dýchací, ledvinové, neurologické, endokrinní, imunitní, kožní, gastrointestinální (např. žaludeční vředy nebo gastrointestinální krvácení atd.), jaterní nebo krevní systémy a další onemocnění/abnormality v anamnéze, které podle posouzení výzkumníků mohou ovlivnit bezpečnost subjektů nebo analýzu výsledků studie;
3. Pacienti s následujícími duševními poruchami: 1) Nekontrolovaná/neustálená velká depresivní porucha (MDD) nebo jiné závažné duševní poruchy (jako schizofrenie, bipolární porucha nebo jiné závažné poruchy nálady nebo úzkosti) do 2 let před screeningem; 2) Pokus o sebevraždu nebo sebevražedné chování 30krát před screeningem; 3) Sebevražedné myšlenky odpovídající kategorii 4 nebo 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) v posledních 30 dnech;
4. Známá přecitlivělost, imunitní reakce nebo nesnášenlivost vůči inhalační suspenzi CPD704 nebo kterékoli z pomocných látek v léčivém přípravku (polysorbát 80, chlorid sodný, dihydrát citronanu sodného, edetan disodný, hydroxid sodný nebo kyselina chlorovodíková) a/nebo nevhodnost pro léčbu inhalační suspenzí CPD704;
5. Dlouhodobé perorální léky nelze přerušit nebo trpí žaludečním vředem, gastritidou ovlivňující perorální aktivní uhlí, nebo alergií na aktivní uhlí;
6. Pacienti se závažnou infekcí, traumatem nebo velkým chirurgickým zákrokem před podepsáním ICF, nebo plánující chirurgický zákrok během studie;
7. Použití jakýchkoli živých vakcín (kromě vakcíny proti chřipce) do 28 dnů před podepsáním ICF nebo plánované očkování během studie;
8. Ztráta krve nebo darování krve více než 400 ml do 3 měsíců před podepsáním ICF (s výjimkou menstruační ztráty krve u žen), nebo záměr darovat krev během studie nebo do 1 měsíce po ukončení studie;
9. Kuřáci nebo ti, kteří kouřili více než 5 cigaret denně do 3 měsíců před podepsáním ICF, nebo ti, kteří nemohou dodržovat zákaz kouření během studie, nebo ti, kteří mají pozitivní test na kotinin v moči;
10. Test plicní ventilace Nucený výdechový objem za první sekundu (FEV1) naměřená hodnota/předpokládaná hodnota FEV1 ≤ 80 % nebo nucená vitální kapacita (FVC) ≤ 80 % předpokládané hodnoty nebo jakékoli jiné klinicky významné abnormality;
11. Použití jakýchkoli léků, které inhibují nebo indukují jaterní metabolizující enzymy, do 28 dnů před podepsáním ICF; nebo použití jakýchkoli předpisových léků, volně prodejných léků, čínských bylin nebo doplňků stravy do 14 dnů před podepsáním ICF. Pokud je poločas doprovodných léků prodloužen, požadovaný časový interval by měl být alespoň 5 poločasů léku;
12. Nadměrná konzumace čaje, kávy nebo nápojů s obsahem kofeinu (průměrně více než 8 šálků denně, 250 ml na šálek) do 6 měsíců před podepsáním ICF;
13. Konzumace jakéhokoli grepového ovoce, nápojů nebo potravin obsahujících kofein (jako grepový džus, káva, silný čaj, čokoláda, sycené nápoje s obsahem kofeinu, kola, kakao atd.) do 48 hodin před první dávkou;
14. Ti, kteří mají zvláštní požadavky na stravu a nemohou dodržovat jednotnou stravu;
15. Neochotní nebo neschopní tolerovat opakovanou venepunkci nebo obtížné odběry žilní krve, nebo s anamnézou mdlob;
16. Předchozí anamnéza zneužívání/návykových látek, nebo pozitivní výsledky screeningu na zneužívání látek (včetně tetrahydrokanabinolu, morfinu, ketaminu, metamfetaminu, benzodiazepinů, kokainu);
17. Pravidelná konzumace alkoholu do 6 měsíců před podepsáním ICF [tj. ženy pijí více než 14 standardních jednotek alkoholu týdně, muži pijí více než 21 standardních jednotek alkoholu týdně (1 standardní jednotka obsahuje 14 g alkoholu, např. 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu nebo 150 ml vína)] nebo nemohou abstinovat během studie; nebo pozitivní dechový test na alkohol;
18. Výsledky fyzikálního vyšetření, vyšetření vitálních funkcí, EKG, laboratorních testů (krevní obraz, biochemie krve, funkce srážení, funkce štítné žlázy, vyšetření moči, vyšetření stolice atd.), rentgenu hrudníku, ultrazvuku břicha během screeningového období jsou podle posouzení lékaře abnormální a klinicky významné;
19. Abnormální nálezy EKG během screeningového období, jako bradykardie nebo tachykardie (tepová frekvence < 50 tepů/min nebo > 100 tepů/min), prodloužení QTc (interval QTcF ≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 ms u žen, korigováno podle Fridericiova vzorce), arytmie atd., a klinicky významné podle posouzení výzkumníka;
20. Pacienti s pozitivními výsledky jakéhokoli testu na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-Ab), protilátky proti Treponema pallidum (syfilis TP) a testu na lidský virus imunodeficience (HIV-Ag/Ab) během screeningového období;
21. Těhotné nebo kojící ženy, nebo pozitivní výsledky krevního těhotenského testu;
22. Neochotní nebo neschopní správně používat nebulizátor podle návodu k nebulizátoru, inhalace testovaných léků nebo selhání školení v používání nebulizátoru;
23. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru výzkumníka by činil účast ve studii nevhodnou.