Phase-I-Studie von CPD704-Inhalationssuspension bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Der Proband kann sich gut mit den Forschern verständigen, den Zweck und die Anforderungen dieser Studie vollständig verstehen, freiwillig an der klinischen Studie teilnehmen und die schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben;
2. Gesunde Probanden im Alter von 18–55 Jahren (einschließlich Grenzwert, bezogen auf den Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung), männlich oder weiblich;
3. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 bis 28 kg/m² (einschließlich Grenzwert), männliches Gewicht ≥ 50 kg, weibliches Gewicht ≥ 45 kg;
4. Der Proband hat keine Pläne, Kinder zu zeugen, Sperma oder Eizellen zu spenden, von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der Medikamenteneinnahme, und wendet freiwillig medizinisch anerkannte Verhütungsmaßnahmen an (einschließlich seines Partners).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der ICF irgendwelche klinischen Prüfpräparate eingenommen oder an einer Arzneimittelstudie teilgenommen haben oder an anderen medizinischen Forschungsaktivitäten teilgenommen haben und nach Einschätzung des Prüfers für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind;
2. Frühere oder kombinierte folgende Erkrankungen: Herz-Kreislauf-Erkrankungen [z. B. Herzinsuffizienz (wie Flüssigkeitsretention und Ödeme), instabile ischämische Herzkrankheit, schlecht kontrollierte koronare Herzkrankheit bei kongestiver Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Long-QT-Syndrom in der Vorgeschichte usw.], Atemwege, Nieren, neurologische, endokrine, immunologische, Haut-, Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Magen-Darm-Geschwüre oder Magen-Darm-Blutungen usw.), Leber- oder Bluterkrankungen/Anomalien in der Vorgeschichte, bei denen der Prüfer beurteilt, dass ihre Teilnahme an dieser Studie die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen oder die Analyse der Studienergebnisse beeinflussen könnte;
3. Patienten mit folgenden psychischen Erkrankungen: 1) Unkontrollierte/instabile schwere depressive Störung (MDD) oder andere schwere psychische Störungen (wie Schizophrenie, bipolare Störung oder andere schwere Stimmungs- oder Angststörungen) innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening; 2) Suizidversuch oder suizidales Verhalten 30-mal vor dem Screening; 3) Suizidgedanken entsprechend der Columbia-Suizid-Schweregrad-Skala (C-SSRS) Kategorie 4 oder 5 in den letzten 30 Tagen;
4. Bekannte Überempfindlichkeit, Immunreaktion oder Unverträglichkeit gegenüber CPD704-Inhalationssuspension oder einem der Hilfsstoffe im Arzneimittel (Polysorbat 80, Natriumchlorid, Natriumcitrat-Dihydrat, Dinatriumedetat, Natriumhydroxid oder Salzsäure) und/oder Ungeeignetheit für eine Behandlung mit CPD704-Inhalationssuspension;
5. Langzeiteinnahme von Medikamenten, die nicht abgesetzt werden können, oder an Magengeschwür, Gastritis leidend, die die Einnahme von Aktivkohle beeinträchtigt, oder allergisch gegen Aktivkohle;
6. Patienten mit schwerer Infektion, Trauma oder größerem chirurgischem Eingriff vor Unterzeichnung der ICF oder geplanter Operation während der Studie;
7. Verwendung von Lebendimpfstoffen (außer Grippeimpfstoff) innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der ICF oder geplanter Impfung während der Studie;
8. Blutverlust oder Blutspende von mehr als 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der ICF (ausgenommen weiblicher Menstruationsblutverlust) oder beabsichtigte Blutspende während der Studie oder innerhalb von 1 Monat nach Studienende;
9. Raucher oder Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der ICF mehr als 5 Zigaretten pro Tag rauchen, oder Personen, die sich nicht an die Rauchverbotsbestimmungen während der Studie halten können, oder Personen mit positivem Urin-Cotinin-Test;
10. Lungenfunktionstest: forciertes exspiratorisches Volumen in der ersten Sekunde (FEV1) Messwert/FEV1 Sollwert ≤ 80 % oder forcierte Vitalkapazität (FVC) ≤ 80 % des Sollwerts oder andere klinisch signifikante Auffälligkeiten;
11. Verwendung von Medikamenten, die hepatische arzneimittelmetabolisierende Enzyme hemmen oder induzieren, innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der ICF; oder Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien Medikamenten, chinesischen Kräuterheilmitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 14 Tagen vor Unterzeichnung der ICF. Wenn die Halbwertszeit der Begleitmedikamente erhöht ist, sollte das erforderliche Zeitintervall mindestens 5 Halbwertszeiten des Medikaments betragen;
12. Übermäßiger Konsum von Tee, Kaffee oder koffeinhaltigen Getränken (durchschnittlich mehr als 8 Tassen pro Tag, 250 ml pro Tasse) innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der ICF;
13. Konsum von Grapefruit, koffeinhaltigen Getränken oder Lebensmitteln (wie Grapefruitsaft, Kaffee, starker Tee, Schokolade, koffeinhaltige kohlensäurehaltige Getränke, Cola, Kakao usw.) innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis;
14. Personen mit speziellen Ernährungsanforderungen, die sich nicht an die einheitliche Ernährung halten können;
15. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, mehrfache Venenpunktionen zu tolerieren oder schwierige venöse Blutentnahme oder Vorgeschichte von Ohnmacht;
16. Frühere Vorgeschichte von Drogenmissbrauch/Drogenkonsum oder positives Drogenscreening (einschließlich Tetrahydrocannabinolsäure, Morphin, Ketamin, Methamphetamin, Benzodiazepine, Kokain);
17. Regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der ICF [d. h. Frauen trinken mehr als 14 Standardeinheiten Alkohol pro Woche, Männer trinken mehr als 21 Standardeinheiten Alkohol pro Woche (1 Standardeinheit enthält 14 g Alkohol, z. B. 360 ml Bier oder 45 ml 40 %iger Alkohol oder 150 ml Wein)] oder können während der Studie nicht auf Alkohol verzichten; oder positiver Atemalkoholtest;
18. Die Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, Vitalzeichenuntersuchung, EKG, Laboruntersuchungen (Blutbild, Blutchemie, Gerinnungsfunktion, Schilddrüsenfunktion, Urinuntersuchung, Stuhluntersuchung usw.), Röntgen-Thorax, abdominale Ultraschalluntersuchung während des Screenings werden vom Studienarzt als abnormal und klinisch signifikant beurteilt;
19. Abnormale EKG-Befunde während des Screenings, wie Bradykardie oder Tachykardie (Herzfrequenz < 50 bpm oder > 100 bpm), QTc-Verlängerung (QTcF-Intervall ≥ 450 ms bei Männern und ≥ 470 ms bei Frauen, korrigiert nach Fridericia-Formel), Arrhythmie usw., und klinisch signifikant nach Einschätzung des Prüfers;
20. Patienten mit positiven Ergebnissen bei Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab), Treponema-pallidum-Antikörper (Syphilis TP) und Humanes-Immundefizienz-Virus-Test (HIV-Ag/Ab) während des Screenings;
21. Schwangere oder stillende Frauen oder positive Schwangerschaftsbluttestergebnisse;
22. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, den Vernebler gemäß der Vernebleranleitung korrekt zu verwenden, Inhalation der Prüfpräparate oder gescheiterte Verneblerschulung;
23. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme an der Studie unangemessen machen würde.