Фаза I исследования ингаляционной суспензии CPD704 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Субъект может хорошо общаться с исследователями, полностью понимать цели и требования данного испытания, добровольно участвовать в клиническом испытании и подписать письменное информированное согласие;
2. Здоровые субъекты в возрасте 18-55 лет (включая граничное значение, на момент подписания информированного согласия), мужского или женского пола;
3. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19–28 кг/м² (включая критическое значение), вес мужчин ≥50 кг, вес женщин ≥45 кг;
4. Субъект не планирует рождение детей, донорство спермы или яйцеклеток с момента подписания информированного согласия до 90 дней после приема лекарства и добровольно принимает одобренные медицинские средства контрацепции (включая партнера).

Критерии исключения:

1. Пациенты, принимавшие любые исследуемые препараты или участвовавшие в любом клиническом испытании лекарств в течение 3 месяцев до подписания ИС, или участвовавшие в других медицинских исследованиях, и признанные исследователем неподходящими для участия в данном испытании;
2. Предыдущие или сопутствующие заболевания: сердечно-сосудистые заболевания [например, сердечная недостаточность (такая как задержка жидкости и отеки), нестабильная ишемическая болезнь сердца, плохо контролируемая застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, синдром удлиненного интервала QT в анамнезе и др.], дыхательной, почечной, неврологической, эндокринной, иммунной, кожной, желудочно-кишечной (например, язва желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное кровотечение и др.), печеночной или кроветворной систем и другие заболевания/аномалии в анамнезе, которые, по мнению исследователей, могут повлиять на безопасность субъектов или на анализ результатов исследования;
3. Пациенты со следующими психическими заболеваниями: 1) Неконтролируемое/нестабильное большое депрессивное расстройство (БДР) или другие серьезные психические расстройства (например, шизофрения, биполярное расстройство или другие серьезные расстройства настроения или тревожные расстройства) в течение 2 лет до скрининга; 2) Попытка самоубийства или суицидальное поведение 30 раз до скрининга; 3) Суицидальные мысли, соответствующие категории 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки суицидальной тяжести (C-SSRS) за последние 30 дней;
4. Известная гиперчувствительность, иммунная реакция или непереносимость ингаляционной суспензии CPD704 или любого из вспомогательных веществ в препарате (полисорбат 80, хлорид натрия, дигидрат цитрата натрия, эдетат динатрия, гидроксид натрия или соляная кислота) и/или непригодность для лечения ингаляционной суспензией CPD704;
5. Длительный прием пероральных препаратов, которые нельзя отменить, или страдание язвой желудка, гастритом, влияющим на прием активированного угля, или аллергия на активированный уголь;
6. Пациенты с тяжелой инфекцией, травмой или перенесшие серьезную операцию до подписания ИС, или планирующие операцию во время испытания;
7. Использование любых живых вакцин (кроме вакцины против гриппа) в течение 28 дней до подписания ИС или планирование вакцинации во время исследования;
8. Потеря крови или донорство крови более 400 мл в течение 3 месяцев до подписания ИС (исключая менструальную потерю крови у женщин), или намерение сдать кровь во время испытания или в течение 1 месяца после его окончания;
9. Курильщики или те, кто выкуривал более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до подписания ИС, или те, кто не может соблюдать запрет на курение во время испытания, или те, у кого положительный тест на котинин в моче;
10. Исследование функции внешнего дыхания: объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) измеренный/ОФВ1 прогнозируемый ≤80% или форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≤80% от прогнозируемого значения или любые другие клинически значимые отклонения;
11. Использование любых препаратов, ингибирующих или индуцирующих печеночные ферменты метаболизма лекарств, в течение 28 дней до подписания ИС; или использование любых рецептурных препаратов, безрецептурных препаратов, китайских травяных средств или биологически активных добавок в течение 14 дней до подписания ИС. Если период полувыведения сопутствующих препаратов увеличен, требуемый интервал должен составлять не менее 5 периодов полувыведения препарата;
12. Чрезмерное потребление чая, кофе или напитков с кофеином (в среднем более 8 чашек в день, 250 мл на чашку) в течение 6 месяцев до подписания ИС;
13. Употребление любых грейпфрутов, напитков или продуктов, содержащих кофеин (таких как грейпфрутовый сок, кофе, крепкий чай, шоколад, газированные напитки с кофеином, кола, какао и др.) в течение 48 часов перед первым приемом дозы;
14. Лица, имеющие особые диетические требования и не могущие соблюдать единую диету;
15. Нежелание или неспособность переносить множественные венепункции или затрудненный забор венозной крови или наличие в анамнезе обмороков;
16. Предыдущий анамнез злоупотребления наркотиками/употребления наркотиков, или положительные результаты скрининга на злоупотребление наркотиками (включая тетрагидроканнабиноловую кислоту, морфин, кетамин, метамфетамин, бензодиазепины, кокаин);
17. Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до подписания ИС [т.е. женщины выпивают более 14 стандартных единиц алкоголя в неделю, мужчины выпивают более 21 стандартной единицы алкоголя в неделю (1 стандартная единица содержит 14 г алкоголя, например, 360 мл пива или 45 мл 40% алкоголя или 150 мл вина)] или не могут воздерживаться от алкоголя во время испытания; или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе;
18. Результаты физикального обследования, исследования жизненно важных функций, ЭКГ, лабораторных анализов (общий анализ крови, биохимия крови, коагулограмма, функция щитовидной железы, общий анализ мочи, общий анализ кала и др.), рентгенографии грудной клетки, УЗИ брюшной полости в период скрининга признаны исследователем аномальными и клинически значимыми;
19. Аномальные находки на ЭКГ в период скрининга, такие как брадикардия или тахикардия (частота сердечных сокращений <50 уд./мин или >100 уд./мин), удлинение QTc (интервал QTcF ≥450 мс у мужчин и ≥470 мс у женщин, скорректированный по формуле Фридеричиа), аритмия и др., и признанные исследователем клинически значимыми;
20. Пациенты с положительными результатами любого теста на поверхностный антиген гепатита B (HbsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV-Ab), антитела к бледной трепонеме (сифилис TP) и теста на вирус иммунодефицита человека (HIV-Ag/Ab) в период скрининга;
21. Беременные или кормящие женщины, или положительные результаты анализа крови на беременность;
22. Нежелание или неспособность правильно использовать небулайзер в соответствии с инструкцией к небулайзеру. Ингаляция исследуемых препаратов или обучение использованию небулайзера не удалось;
23. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие в исследовании нецелесообразным.