Une étude évaluant l'innocuité et l'efficacité de KITE-363 dans les maladies neurologiques auto-immunes en rechute/réfractaires

Critères d'inclusion clés :

• Éligibilité liée au statut reproductif et exigences en matière de contraception :

  • Les participants doivent accepter d'utiliser les méthodes de contraception spécifiées par le protocole, le cas échéant

Critères d'inclusion pour la sclérose en plaques (SEP) :

SEP (formes récurrentes et progressives) :

• Diagnostic de SEP selon la révision 2017 des critères diagnostiques de McDonald

Formes récurrentes de SEP (SEP récurrente-rémittente (RRMS), SEP secondaire-progressive active (aSPMS)) :

• Une réponse inadéquate aux thérapies antérieures est définie comme la preuve d'une activité de la maladie de percée dans les 12 mois précédant le dépistage sous un traitement modificateur de la maladie (DMT) de haute efficacité OU une réponse inadéquate aux thérapies antérieures définie comme une intolérance à ≥ 2 DMT en raison d'effets secondaires empêchant l'utilisation chronique du DMT.
• Échelle d'incapacité étendue (EDSS) de 0 à 5,5

Formes progressives de SEP (SEP primaire-progressive (PPMS) et SEP secondaire-progressive non active (naSPMS)) :

• Une réponse inadéquate aux thérapies antérieures est définie comme la preuve d'une progression de la maladie dans les 12 mois précédant le dépistage malgré un traitement standard pour la naSPMS ou malgré l'ocrelizumab, lorsqu'il est disponible, pour la PPMS
• Absence de rechutes cliniques pendant au moins 24 mois
• Aucune preuve d'amélioration par le Gadolinium (GadE+) sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale au dépistage ou au départ
• EDSS de 3 à 6,5 pour les patients ambulatoires

Critères d'inclusion pour la myasthénie grave (MG) :

• Documentation d'auto-anticorps contre le récepteur de l'acétylcholine (AChR), la kinase spécifique du muscle (MuSK) ou la protéine 4 apparentée au récepteur des lipoprotéines de basse densité (LRP4)
• Diagnostic de MG avec faiblesse généralisée répondant aux critères définis par la classification de la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) II-IV au dépistage
• Score des activités de la vie quotidienne de la myasthénie grave (MG-ADL) ≥ 6 (> 50 % du score total dû à des symptômes non oculaires)
• Score de myasthénie grave quantitative (QMG) ≥ 10
• Réponse inadéquate aux thérapies antérieures sous au moins 2 classes d'immunosuppresseurs (c'est-à-dire, stéroïdes, azathioprine (AZA), mycophénolate mofétil (MMF), immunoglobulines intraveineuses (IVIg), biologiques (par exemple, rituximab, classe anti-récepteur Fc néonatal (FcRN), et classe anti-complément))
• Thymectomie autorisée si réalisée ≥ 12 mois avant le dépistage

Critères d'inclusion pour la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (CIDP) :

• CIDP probable ou définie selon les critères de la Fédération européenne des sociétés de neurologie/Société des nerfs périphériques (EFNS/PNS) de 2010, formes récurrentes ou progressives
• Score d'état d'activité de la maladie CIDP (CDAS) ≥ 3 au dépistage
• Score de cause et traitement de la neuropathie inflammatoire (INCAT) ≥ 3
• Réponse inadéquate aux thérapies antérieures malgré un traitement standard (c'est-à-dire, stéroïdes, IVIg, immunoglobulines sous-cutanées (SCIg), échange plasmatique (PLEX), rituximab ou anti-FcRN) OU Incapacité à tolérer le traitement standard en raison d'effets secondaires avec une activité persistante de la maladie
• À l'exception de la CIDP nodale/paranodale, documentation historique d'une amélioration objective au cours des 24 derniers mois sous IVIg, SCIg, PLEX ou anti-FcRN OU Documentation historique d'une aggravation objective de la maladie au cours des 24 derniers mois lorsque l'IVIg, la SCIg, le PLEX ou l'anti-FcRN a été réduit ou interrompu

Critères d'exclusion clés :

• Antécédents ou présence de troubles du système nerveux central (SNC) ou périphérique avant l'inscription pouvant affecter la cognition, la force ou causer une faiblesse
• Antécédents de greffe de cellules souches autologues ou allogéniques et/ou de greffe d'organe

Critères d'exclusion pour la SEP :

• Cohorte 1 ou 2 ; incapacité à réaliser le test des neuf chevilles (9-HPT) en < 240 secondes et la marche chronométrée de 25 pieds (T25FW) < 150 secondes
• Antécédents d'hypersensibilité à l'administration parentérale d'agents de contraste à base de gadolinium
• Toute affection rénale empêchant l'administration de gadolinium (pour les formes récurrentes de SEP et les formes progressives de SEP)
• Toute contre-indication à la ponction lombaire (LP) (pour les formes récurrentes de SEP et les formes progressives de SEP)

Critères d'exclusion pour la MG :

• Crise myasthénique actuelle non efficacement contrôlée dans les 2 semaines précédant l'inscription
• Thymectomie réalisée dans les 12 mois précédant le départ

Critères d'exclusion pour la CIDP :

• CIDP purement sensorielle et CIDP focale
• Polyneuropathie d'autres causes

Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.