Un estudio que evalúa la seguridad y eficacia de KITE-363 en enfermedades neurológicas autoinmunes recidivantes/refractarias

Criterios de inclusión clave:

• Criterios de elegibilidad relacionados con el estado reproductivo y requisitos de anticoncepción:

  • Los participantes deben aceptar utilizar el/los método(s) de anticoncepción especificado(s) en el protocolo cuando sea aplicable

Criterios de inclusión para la esclerosis múltiple (EM):

EM (formas recidivantes y progresivas):

• Diagnóstico de EM según la revisión de 2017 de los criterios diagnósticos de McDonald

Formas recidivantes de EM (esclerosis múltiple recidivante-remitente (EMRR), esclerosis múltiple secundaria-progresiva activa (EMSPa)):

• Respuesta inadecuada a terapias previas se define como evidencia de actividad de la enfermedad de avance dentro de los 12 meses previos al cribado mientras se está en terapia modificadora de la enfermedad (DMT) de alta eficacia O Respuesta inadecuada a terapias previas definida como intolerancia a ≥ 2 DMTs debido a efectos secundarios que impiden el uso crónico de la DMT.
• Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS) de 0 a 5,5

Formas progresivas de EM (esclerosis múltiple primaria-progresiva (EMPP) y esclerosis múltiple secundaria-progresiva no activa (EMSPna)):

• Respuesta inadecuada a terapias previas se define como evidencia de progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses previos al cribado a pesar de la terapia estándar para EMSPna o a pesar de ocrelizumab, cuando esté disponible, para EMPP
• Ausencia de recidivas clínicas durante al menos 24 meses
• Sin evidencia de realce con Gadolinio (GadE+) en resonancia magnética (RM) cerebral en el cribado o basal
• EDSS de 3 a 6,5 en pacientes ambulatorios

Criterios de inclusión para la miastenia gravis (MG):

• Documentación de autoanticuerpos contra el receptor de acetilcolina (AChR), la quinasa específica del músculo (MuSK) o la proteína 4 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LRP4)
• Diagnóstico de MG con debilidad generalizada que cumple los criterios definidos por la clasificación de la Myasthenia Gravis Foundation of American (MGFA) de II-IV en el cribado
• Puntuación de Actividades de la Vida Diaria en Miastenia Gravis (MG-ADL) ≥ 6 (> 50% de la puntuación total debido a síntomas no oculares)
• Puntuación de Miastenia Gravis Cuantitativa (QMG) ≥ 10
• Respuesta inadecuada a terapias previas mientras tomaba al menos 2 clases de inmunosupresores (es decir, esteroides, azatioprina (AZA), micofenolato mofetilo (MMF), inmunoglobulina intravenosa (IVIg), biológicos (por ejemplo, rituximab, clase anti-receptor Fc neonatal (FcRN) y clase anti-complemento))
• Se permite timectomía si se completó ≥ 12 meses antes del cribado

Criterios de inclusión para la polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP):

• CIDP probable o definitiva según los criterios de la Federación Europea de Sociedades Neurológicas/Sociedad de Nervios Periféricos (EFNS/PNS) de 2010, formas recidivantes o progresivas
• Puntuación del Estado de Actividad de la Enfermedad CIDP (CDAS) ≥ 3 en el cribado
• Puntuación de causa y tratamiento de la neuropatía inflamatoria (INCAT) ≥ 3
• Respuesta inadecuada a terapias previas a pesar de la terapia estándar (es decir, esteroides, IVIg, inmunoglobulina subcutánea (SCIg), intercambio de plasmaféresis (PLEX), rituximab o anti-FcRN) O Incapacidad para tolerar la terapia estándar debido a efectos secundarios con actividad de la enfermedad en curso
• Excepto para CIDP nodal/paranodal, documentación histórica de mejora objetiva en los últimos 24 meses mientras estaba en IVIg, SCIg, PLEX o anti-FcRN O Documentación histórica de empeoramiento objetivo de la enfermedad en los últimos 24 meses cuando se redujo o interrumpió IVIg, SCIg, PLEX o anti-FcRN

Criterios de exclusión clave:

• Antecedentes o presencia de trastornos del sistema nervioso central (SNC) o periférico antes de la inscripción que puedan afectar la cognición, la fuerza o causar debilidad
• Antecedentes de trasplante de células madre autólogo o alogénico y/o trasplante de órgano

Criterios de exclusión para EM:

• Cohorte 1 o 2; incapacidad para completar la Prueba de los 9 Agujeros y la Clavija (9-HPT) en < 240 segundos y la Caminata Cronometrada de 25 Pies (T25FW) < 150 segundos
• Antecedentes de hipersensibilidad a la administración parenteral de agentes de contraste basados en gadolinio
• Cualquier condición renal que impida la administración de gadolinio (para las formas recidivantes de EM y las formas progresivas de EM)
• Cualquier contraindicación para la punción lumbar (LP) (para las formas recidivantes de EM y las formas progresivas de EM)

Criterios de exclusión para MG:

• Crisis miasténica actual no controlada eficazmente dentro de las 2 semanas previas a la inscripción
• Timectomía realizada dentro de los 12 meses del basal

Criterios de exclusión para CIDP:

• CIDP puramente sensorial y CIDP focal
• Polineuropatía de otras causas

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.