Um Estudo a Avaliar a Segurança e Eficácia do KITE-363 em Doenças Neurológicas Autoimunes Recidivantes/Refratárias

Critérios de Inclusão Principais:

• Elegibilidade relacionada com o estado reprodutivo e requisitos de contraceção:

  • Os participantes devem concordar em utilizar o(s) método(s) de contraceção especificados no protocolo, quando aplicável

Critérios de Inclusão para esclerose múltipla (EM):

EM (formas recorrentes e progressivas):

• Diagnosticado com EM de acordo com a revisão de 2017 dos critérios de diagnóstico de McDonald

Formas recorrentes de EM (esclerose múltipla recorrente-remitente (EMRR), esclerose múltipla secundária-progressiva ativa (EMSPa)):

• A resposta inadequada a terapias anteriores é definida como evidência de atividade de doença de rutura nos 12 meses anteriores ao rastreamento, durante terapia modificadora da doença (TMD) de alta eficácia OU resposta inadequada a terapias anteriores definida como intolerância a ≥ 2 TMDs devido a efeitos secundários que proíbem o uso crónico da TMD.
• Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) de 0 a 5,5

Formas progressivas de EM (esclerose múltipla primária-progressiva (EMPP) e esclerose múltipla secundária-progressiva não ativa (EMSPna)):

• A resposta inadequada a terapias anteriores é definida como evidência de progressão da doença nos 12 meses anteriores ao rastreamento, apesar da terapia padrão para EMSPna ou apesar de ocrelizumab, quando disponível, para EMPP
• Ausência de recaídas clínicas durante pelo menos 24 meses
• Nenhuma evidência de realce com Gadolínio (GadE+) na ressonância magnética (RM) cerebral no rastreamento ou linha de base
• EDSS de 3 a 6,5 em participantes ambulatórios

Critérios de Inclusão para miastenia gravis (MG):

• Documentação de autoanticorpos contra o recetor de acetilcolina (AChR), quinase específica do músculo (MuSK) ou proteína 4 relacionada com o recetor de lipoproteínas de baixa densidade (LRP4)
• Diagnóstico de MG com fraqueza generalizada que cumpre os critérios definidos pela classificação da Myasthenia Gravis Foundation of American (MGFA) de II a IV no rastreamento
• Pontuação nas Atividades de Vida Diária da Miastenia Gravis (MG-ADL) ≥ 6 (> 50% da pontuação total devido a sintomas não oculares)
• Pontuação na Miastenia Gravis Quantitativa (QMG) ≥ 10
• Resposta inadequada a terapias anteriores enquanto tomava pelo menos 2 classes de imunossupressores (ou seja, esteroides, azatioprina (AZA), micofenolato mofetil (MMF), imunoglobulina intravenosa (IVIg), biológicos (por exemplo, rituximabe, classe anti-recetor de fragmento cristalizável neonatal (FcRN), e classe anti-complemento))
• Tireoidectomia permitida se concluída ≥ 12 meses antes do rastreamento

Critérios de Inclusão para polineuropatia desmielinizante inflamatória crónica (CIDP):

• CIDP provável ou definitiva conforme definido pelos critérios de 2010 da Federação Europeia de Sociedades Neurológicas/Sociedade de Nervos Periféricos (EFNS/PNS), formas recorrentes ou progressivas
• Pontuação no Estado de Atividade da Doença da CIDP (CDAS) ≥ 3 no rastreamento
• Pontuação na causa e tratamento da neuropatia inflamatória (INCAT) ≥ 3
• Resposta inadequada a terapias anteriores apesar da terapia padrão (ou seja, esteroides, IVIg, imunoglobulina subcutânea (SCIg), troca de plasma (PLEX), rituximabe ou anti-FcRN) OU Incapacidade de tolerar a terapia padrão devido a efeitos secundários com atividade de doença contínua
• Exceto para CIDP nodal/paranodal, documentação histórica de melhoria objetiva nos últimos 24 meses durante IVIg, SCIg, PLEX ou anti-FcRN OU Documentação histórica de agravamento objetivo da doença nos últimos 24 meses quando IVIg, SCIg, PLEX ou anti-FcRN foi reduzida ou interrompida

Critérios de Exclusão Principais:

• Histórico ou presença de distúrbios do sistema nervoso central (SNC) ou sistema nervoso periférico antes da inscrição que possam afetar a cognição, a força ou causar fraqueza
• Histórico de transplante de células estaminais autólogo ou alogénico e/ou transplante de órgãos

Critérios de Exclusão para EM:

• Cohorte 1 ou 2; incapacidade de completar o Teste do Pino de 9 Orifícios (9-HPT) em < 240 segundos e a Caminhada Cronometrada de 25 Pés (T25FW) < 150 segundos
• Histórico de hipersensibilidade à administração parenteral de agentes de contraste à base de gadolínio
• Qualquer condição renal que impeça a administração de gadolínio (para as formas recorrentes de EM e formas progressivas de EM)
• Qualquer contraindicação para punção lombar (PL) (para as formas recorrentes de EM e formas progressivas de EM)

Critérios de Exclusão para MG:

• Crise miasténica atual não controlada de forma eficaz nas 2 semanas anteriores à inscrição
• Tireoidectomia realizada dentro de 12 meses da linha de base

Critérios de Exclusão para CIDP:

• CIDP puramente sensorial e CIDP focal
• Polineuropatia de outras causas

Nota: Podem aplicar-se outros critérios de Inclusão/Exclusão definidos no protocolo.