Thérapie physique assistée par psilocybine pour la lombalgie chronique

Critères d'inclusion :

• 1. Capacité à fournir un consentement éclairé en anglais.
• 2. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
• 3. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures de l'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.
• 4. Participants hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans.
• 5. Lombalgie chronique (LBP), définie de manière uniforme comme une douleur lombaire non cancéreuse à fort impact ou gênante durant ≥ trois mois, survenant la plupart des jours et limitant les activités de la vie ou du travail.
• 6. Au moins un handicap lié à la douleur modéré, mesuré par un score total sur l'ODI ≥ 15.

• 7. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire négatif doit être effectué lors du dépistage et immédiatement avant l'administration de la dose.

  • Test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et immédiatement avant l'administration de la dose.
  • Utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace (par exemple, DIU, méthode barrière) pendant ≥ 1 mois avant le dépistage.
• 8. Les participants doivent s'engager à utiliser des méthodes contraceptives doubles tout au long de l'étude et à s'abstenir de faire don de sperme ou d'ovocytes pendant la période de l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament pour les ovocytes, et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament pour le sperme. Les méthodes contraceptives doubles comprennent l'utilisation d'un contraceptif barrière, tel que des préservatifs, associée à une autre méthode efficace capable de prévenir la grossesse, telle que les contraceptifs oraux ou parentéraux, les dispositifs intra-utérins, les spermicides, etc.
• 9. Tension artérielle au repos ≤ 140/90 mmHg (moyenne de trois dépistages) et fréquence cardiaque au repos de 60 à 100 bpm.
• 10. ECG de dépistage normal : QTcF < 450 ms ; pas d'arythmies, d'ischémie ou de bloc de branche cliniquement significatifs.
• 11. Fonction hépatique et rénale dans les limites acceptables : AST/ALT ≤ 2× LSN ; bilirubine ≤ 1,5× LSN ; DFGe ≥ 50 mL/min/1,73 m².
• 12. Capacité à ingérer en toute sécurité des gélules orales pour la visite de dosage.
• 13. Plan de transport sécurisé après la séance de dosage (par exemple, conducteur désigné).
• 14. Autorisation médicale signée permettant à l'équipe de l'étude de communiquer avec des prestataires externes pour l'historique des médicaments/thérapies ou la gestion des crises.
• 15. Désignation d'un contact d'urgence adulte (parent, conjoint, ami proche) disposé à surveiller les changements d'humeur/comportement après la dose et à assurer le transport si nécessaire.
• 16. Accord pour assister aux séances préparatoires et d'intégration, aux visites de suivi et pour répondre aux contacts téléphoniques/par courriel.

Critères d'exclusion :

• 1. Trouble lié à l'utilisation d'hallucinogènes ou Trouble perceptuel persistant lié aux hallucinogènes.
• 2. Antécédents personnels ou familiaux de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble bipolaire ou de trouble dépressif majeur avec caractéristiques psychotiques ; tout antécédent de psychose induite par une substance ou symptômes psychotiques actuels lors du dépistage selon l'Échelle d'évaluation psychiatrique brève.
• 3. Idéation ou comportement suicidaire actif au cours des 3 derniers mois, tel qu'indiqué sur le C-SSRS.
• 4. Utilisation à vie de psychédéliques classiques (agonistes 5-HT2A) au cours des 12 mois précédents, ou refus de s'abstenir de leur utilisation jusqu'à 4 semaines après la dose.
• 5. Dépression actuelle modérée ou sévère, telle qu'indiquée par un score ≥ 3 sur la sous-échelle de dépression (items 1 et 2) du Questionnaire de santé du patient-4 (PHQ-4).
• 6. Score total sur l'ODI ≥ 35, indiquant qu'un individu est « complètement handicapé ».
• 7. Respect des critères du DSM-5 pour les troubles liés à l'utilisation d'alcool ou de substances (autres que le trouble lié à l'utilisation de tabac) au cours de la dernière année ; utilisation de produits contenant du THC > 2×/semaine au cours des 30 derniers jours ou refus de s'abstenir pendant au moins 1 semaine avant la dose jusqu'à 4 semaines après la dose. L'abstinence sera confirmée par un test urinaire sur place pour le 11-nor-9-carboxy-THC avec un seuil ≤ 50 ng/mL.
• 8. Troubles médicaux cliniquement significatifs (par exemple, insuffisance hépatique modérée à sévère [Child-Pugh B/C], AST/ALT > 2× LSN, bilirubine > 1,5× LSN, DFGe < 50 mL/min/1,73 m², diabète, maladie thyroïdienne non contrôlée).
• 9. Affections neurologiques altérant la réponse nociceptive (par exemple, accident vasculaire cérébral, neuropathie) ou antécédents de crise/ traumatisme crânien avec perte de conscience > 30 minutes.
• 10. Contre-indications aux tests nociceptifs (par exemple, hypertension non traitée > 140/90 mmHg).
• 11. Utilisation actuelle de médicaments sérotoninergiques (par exemple, ISRS, IRSN, ATC).
• 12. Utilisation actuelle régulière de médicaments affectant la douleur (par exemple, opioïdes, gabapentinoïdes, cyclobenzaprine).
• 13. Utilisation actuelle régulière d'inhibiteurs de l'UGT1A9, de l'UGT1A10, de la MAO et de l'aldéhyde ou de l'alcool déshydrogénase.
• 14. Troubles neurocognitifs majeurs (par exemple, démence) ou tout déficit cognitif altérant le consentement/la participation.
• 15. Résultats anormaux à l'ECG (par exemple, ischémie, modèles d'infarctus, bloc de branche, fibrillation auriculaire, QTcF ≥ 450 ms).
• 16. Prolongation du QTcF au repos ou autres facteurs de risque de torsades de pointes (troubles électrolytiques non contrôlés, antécédents familiaux de mort subite, médicaments torsadogènes).
• 17. Toute autre condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, compromettrait la sécurité ou la capacité à terminer l'étude.
• 18. Maladie cardiovasculaire connue ou suspectée, y compris mais sans s'y limiter, la fibrillation auriculaire, la maladie coronarienne, les antécédents d'infarctus du myocarde, les cardiopathies structurelles, l'insuffisance cardiaque congestive ou l'hypertension non contrôlée.