Psilocibina Assistida à Fisioterapia na Dor Lombar Crónica

Critérios de Inclusão:

• 1. Capacidade de fornecer consentimento informado em inglês.
• 2. Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado.
• 3. Declaração de disponibilidade para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
• 4. Participantes do sexo masculino e feminino com idades entre 18-65 anos.
• 5. CLBP, definido uniformemente como dor lombar não oncológica de alto impacto ou incómoda com duração ≥ três meses que ocorre na maioria dos dias e limita atividades de vida ou trabalho.
• 6. Incapacidade relacionada com a dor pelo menos moderada, medida por uma pontuação total no ODI ≥ 15.

• 7. Para mulheres em idade fértil, deve ter um teste de gravidez na urina negativo no rastreio e imediatamente antes da administração da dose.

  • Teste de gravidez na urina negativo no rastreio e imediatamente antes da administração da dose.
  • Utilização de um método contracetivo altamente eficaz (ex.: DIU, método de barreira) durante ≥ 1 mês antes do rastreio.
• 8. Os participantes são obrigados a comprometer-se a utilizar métodos contracetivos duplos durante todo o estudo e a abster-se de doação de esperma ou óvulos durante o período do estudo e durante 28 dias após a dose final do fármaco para óvulos, e durante 90 dias após a dose final do fármaco para esperma. Métodos contracetivos duplos englobam a utilização de um contracetivo de barreira, como preservativos, combinado com outro método eficaz capaz de prevenir a gravidez, como contracetivos orais ou parentéricos, dispositivos intrauterinos, espermicida e similares.
• 9. Pressão arterial em repouso ≤ 140/90 mmHg (média de três rastreios) e frequência cardíaca em repouso 60-100 bpm.
• 10. ECG de rastreio normal: QTcF < 450 ms; sem arritmias, isquemia ou bloqueio de ramo clinicamente significativos.
• 11. Função hepática e renal dentro de limites aceitáveis: AST/ALT ≤ 2× ULN; bilirrubina ≤ 1,5× ULN; TFGe ≥ 50 mL/min/1,73 m².
• 12. Capacidade de ingerir cápsulas orais com segurança para a visita de dosagem.
• 13. Plano de transporte seguro após a sessão de dosagem (ex.: condutor designado).
• 14. Autorização médica assinada permitindo à equipa do estudo comunicar com prestadores externos para histórico de medicação/terapia ou gestão de crise.
• 15. Designação de um contacto de emergência adulto (familiar, cônjuge, amigo próximo) disposto a monitorizar alterações de humor/comportamento pós-dose e fornecer transporte se necessário.
• 16. Concordância em comparecer a sessões preparatórias e de integração, visitas de acompanhamento e responder a contactos telefónicos/por email.

Critérios de Exclusão:

• 1. Perturbação por Uso de Alucinogénios ou Perturbação Perceptual Persistente por Alucinogénios.
• 2. História pessoal ou familiar de esquizofrenia, perturbação esquizoafetiva, perturbação bipolar ou perturbação depressiva maior com características psicóticas; qualquer história de psicose induzida por substâncias ou sintomas psicóticos atuais no Rastreio de acordo com a Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica.
• 3. Ideação ou comportamento suicida ativo nos últimos 3 meses, conforme indicado no C-SSRS.
• 4. Uso ao longo da vida de psicadélicos clássicos (agonistas 5-HT2A) nos 12 meses anteriores, ou indisponibilidade para se abster do seu uso até 4 semanas após a dose.
• 5. Depressão moderada ou grave atual, indicada por uma pontuação ≥ 3 na subescala de depressão (itens 1 e 2) do Questionário de Saúde do Paciente-4 (PHQ-4).
• 6. Pontuação total no ODI ≥ 35, indicando que o indivíduo está "completamente incapacitado".
• 7. Preenchimento dos critérios do DSM-5 para perturbações por uso de álcool ou substâncias (exceto perturbação por uso de tabaco) no último ano; uso de produtos contendo THC > 2×/semana nos últimos 30 dias ou indisponibilidade para se abster pelo menos 1 semana antes da dose até 4 semanas após a dose. A abstinência será confirmada através de teste de urina 11-nor-9-carboxi-THC no local de atendimento com um ponto de corte ≤ 50 ng/mL.
• 8. Perturbações médicas clinicamente significativas (ex.: comprometimento hepático moderado a grave [Child-Pugh B/C], AST/ALT > 2× ULN, bilirrubina > 1,5× ULN, TFGe < 50 mL/min/1,73 m², diabetes, doença da tiroide não controlada).
• 9. Condições neurológicas que alterem a resposta nociceptiva (ex.: AVC, neuropatia) ou história de convulsão/lesão na cabeça com > 30 minutos de perda de consciência.
• 10. Contraindicações para testes nociceptivos (ex.: hipertensão não tratada > 140/90 mmHg).
• 11. Uso atual de medicamentos serotoninérgicos (ex.: SSRIs, SNRIs, TCAs).
• 12. Uso regular atual de medicamentos que afetam a dor (ex.: opioides, gabapentinoides, ciclobenzaprina).
• 13. Uso regular atual de inibidores de UGT1A9, UGT1A10, MAO e aldeído ou álcool desidrogenase.
• 14. Perturbações neurocognitivas maiores (ex.: demência) ou qualquer défice cognitivo que prejudique o consentimento/participação.
• 15. Achados anormais no ECG (ex.: isquemia, padrões de enfarte, bloqueio de ramo, fibrilhação auricular, QTcF ≥ 450 ms).
• 16. Prolongamento do QTcF em repouso ou outros fatores de risco de torsades de pointes (distúrbios eletrolíticos não controlados, história familiar de morte súbita, medicamentos torsadogénicos).
• 17. Qualquer outra condição que, a critério do investigador, comprometa a segurança ou a capacidade de completar o estudo.
• 18. Doença cardiovascular conhecida ou suspeita, incluindo mas não limitada a fibrilhação auricular, doença arterial coronária, história de enfarte do miocárdio, doença cardíaca estrutural, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada.