Psilocybin-Assisted Physical Therapy in Chronic Low Back Pain

Criteri di inclusione:

• 1. Capacità di fornire un consenso informato in inglese.
• 2. Fornitura di un modulo di consenso informato firmato e datato.
• 3. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
• 4. Partecipanti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 65 anni.
• 5. CLBP, definita in modo uniforme come dolore lombare non canceroso ad alto impatto o fastidioso della durata ≥ tre mesi che si verifica la maggior parte dei giorni e limita le attività della vita o del lavoro.
• 6. Almeno una disabilità moderata correlata al dolore, misurata da un punteggio totale sull'ODI ≥ 15.

• 7. Per le donne in età fertile, deve risultare un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e immediatamente prima della somministrazione della dose.

  • Test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e immediatamente prima della somministrazione della dose.
  • Uso di un metodo contraccettivo altamente efficace (ad esempio, IUD, metodo a barriera) per ≥ 1 mese prima dello screening.
• 8. I partecipanti devono impegnarsi a utilizzare metodi contraccettivi duali per tutta la durata dello studio e ad astenersi dalla donazione di spermatozoi o ovuli durante il periodo dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco per gli ovuli, e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco per gli spermatozoi. I metodi contraccettivi duali comprendono l'uso di un contraccettivo a barriera, come i preservativi, abbinato a un altro metodo efficace in grado di prevenire la gravidanza, come contraccettivi orali o parenterali, dispositivi intrauterini, spermicidi e simili.
• 9. Pressione sanguigna a riposo ≤ 140/90 mmHg (media di tre screening) e frequenza cardiaca a riposo 60-100 bpm.
• 10. EKG di screening normale: QTcF < 450 ms; nessuna aritmia, ischemia o blocco di branca clinicamente significativa.
• 11. Funzione epatica e renale entro limiti accettabili: AST/ALT ≤ 2× ULN; bilirubina ≤ 1,5× ULN; eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m².
• 12. Capacità di ingerire in sicurezza capsule orali per la visita di dosaggio.
• 13. Piano di trasporto sicuro dopo la sessione di dosaggio (ad esempio, autista designato).
• 14. Rilascio medico firmato che consente al team di studio di comunicare con fornitori esterni per la storia dei farmaci/terapie o la gestione delle crisi.
• 15. Designazione di un contatto di emergenza adulto (parente, coniuge, amico stretto) disposto a monitorare i cambiamenti dell'umore/comportamento dopo la dose e a fornire trasporto se necessario.
• 16. Accordo a partecipare a sessioni preparatorie e di integrazione, visite di follow-up e a rispondere ai contatti telefonici/email.

Criteri di esclusione:

• 1. Disturbo da uso di allucinogeni o disturbo percettivo persistente da allucinogeni.
• 2. Storia personale o familiare di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo bipolare o disturbo depressivo maggiore con caratteristiche psicotiche; qualsiasi storia di psicosi indotta da sostanze o sintomi psicotici attuali allo Screening secondo la Brief Psychiatric Rating Scale.
• 3. Ideazione o comportamento suicidario attivo negli ultimi 3 mesi, come indicato sul C-SSRS.
• 4. Uso di psichedelici classici (agonisti 5-HT2A) nel corso della vita entro i 12 mesi precedenti, o indisponibilità ad astenersi dal loro uso fino a 4 settimane dopo la dose.
• 5. Depressione moderata o grave attuale, come indicato da un punteggio ≥ 3 sulla sottoscala della depressione (elementi 1 e 2) del Patient Health Questionnaire-4 (PHQ-4).
• 6. Punteggio totale sull'ODI ≥ 35, indicando che l'individuo è "completamente disabilitato".
• 7. Soddisfacimento dei criteri del DSM-5 per disturbi da uso di alcol o sostanze (diversi dal disturbo da uso di tabacco) nell'ultimo anno; uso di prodotti contenenti THC > 2×/settimana negli ultimi 30 giorni o indisponibilità ad astenersi per almeno 1 settimana prima della dose fino a 4 settimane dopo la dose. L'astinenza sarà confermata tramite test delle urine point-of-care per 11-nor-9-carbossi-THC con un cut-off ≤ 50 ng/mL.
• 8. Disturbi medici clinicamente significativi (ad esempio, compromissione epatica da moderata a grave [Child-Pugh B/C], AST/ALT > 2× ULN, bilirubina > 1,5× ULN, eGFR < 50 mL/min/1,73 m², diabete, malattia tiroidea non controllata).
• 9. Condizioni neurologiche che alterano la risposta nocicettiva (ad esempio, ictus, neuropatia) o storia di convulsioni/trauma cranico con > 30 minuti di perdita di coscienza.
• 10. Controindicazioni al test nocicettivo (ad esempio, ipertensione non trattata > 140/90 mmHg).
• 11. Uso attuale di farmaci serotoninergici (ad esempio, SSRI, SNRI, TCA).
• 12. Uso attuale regolare di farmaci che influenzano il dolore (ad esempio, oppioidi, gabapentinoidi, ciclobenzaprina).
• 13. Uso attuale regolare di inibitori di UGT1A9, UGT1A10, MAO e aldeide o alcol deidrogenasi.
• 14. Disturbi neurocognitivi maggiori (ad esempio, demenza) o qualsiasi deficit cognitivo che comprometta il consenso/partecipazione.
• 15. Risultati anormali dell'EKG (ad esempio, ischemia, pattern di infarto, blocco di branca, fibrillazione atriale, QTcF ≥ 450 ms).
• 16. Prolungamento del QTcF a riposo o altri fattori di rischio per torsioni di punta (disturbi elettrolitici non controllati, storia familiare di morte improvvisa, farmaci torsadogeni).
• 17. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza o la capacità di completare lo studio.
• 18. Malattia cardiovascolare nota o sospetta, inclusa ma non limitata a fibrillazione atriale, malattia coronarica, storia di infarto miocardico, cardiopatia strutturale, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione non controllata.