Psilocybin-assisterad fysioterapi vid kronisk ländryggssmärta

Inklusionskriterier:

• 1. Förmåga att ge informerat samtycke på engelska.
• 2. Utfärdande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär.
• 3. Uttryckt vilja att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studieperioden.
• 4. Manliga och kvinnliga deltagare i åldern 18–65 år.
• 5. Kronisk lågryggssmärta (CLBP), enhetligt definierad som högintensiv eller besvärande icke-cancerrelaterad lågryggssmärta som varar ≥ tre månader, förekommer de flesta dagar och begränsar livs- eller arbetsaktiviteter.
• 6. Minst måttlig smärtrelaterad funktionsnedsättning enligt totalpoäng på ODI ≥ 15.

• 7. För kvinnor i fertil ålder måste ett negativt urinprov för graviditet vid screening och omedelbart före dosadministration.

  • Negativt urinprov för graviditet vid screening och omedelbart före dosadministration.
  • Användning av en mycket effektiv preventivmedelsmetod (t.ex. spiral, barriärmetod) i ≥ 1 månad före screening.
• 8. Deltagare måste åta sig att använda dubbla preventivmedelsmetoder under hela studien och avstå från spermie- eller äggdonation under studieperioden samt i 28 dagar efter sista läkemedelsdosen för ägg och 90 dagar efter sista läkemedelsdosen för spermier. Dubbla preventivmedelsmetoder omfattar användning av ett barriärpreventivmedel, såsom kondom, kombinerat med en annan effektiv metod som kan förhindra graviditet, såsom orala eller parenterala preventivmedel, intrauterina enheter, spermiedödande medel med mera.
• 9. Viloblodtryck ≤ 140/90 mmHg (genomsnitt av tre screeningar) och vilopuls 60–100 slag per minut.
• 10. Normal screening-EKG: QTcF < 450 ms; inga kliniskt signifikanta arytmier, ischemi eller grenblock.
• 11. Lever- och njurfunktion inom acceptabla gränser: AST/ALT ≤ 2× övre referensgräns (ULN); bilirubin ≤ 1,5× ULN; eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m².
• 12. Förmåga att säkert inta orala kapslar vid doseringsbesöket.
• 13. Säker transportplan efter doseringssessionen (t.ex. utsedd förare).
• 14. Undertecknat medicinskt tillstånd som tillåter studieteamet att kommunicera med externa vårdgivare för läkemedels-/terapihistorik eller krishantering.
• 15. Utseende av en vuxen nödkontakt (släkting, make/maka, nära vän) som är villig att övervaka för humör-/beteendeförändringar efter dosering och tillhandahålla transport vid behov.
• 16. Samtycke att delta i förberedande- och integrationssessioner, uppföljningsbesök och att svara på telefon-/e-postkontakter.

Exklusionskriterier:

• 1. Hallucinogenanvändningsstörning eller hallucinogen kvarvarande perceptuell störning.
• 2. Personlig eller familjehistorik av schizofreni, schizoaffektiv störning, bipolär störning eller större depressiv störning med psykotiska drag; någon historik av substansinducerad psykos eller nuvarande psykotiska symptom vid screening enligt Brief Psychiatric Rating Scale.
• 3. Aktiv suicidalitet eller beteende under de senaste 3 månaderna, enligt C-SSRS.
• 4. Livstidsanvändning av klassiska psykedeliska substanser (5-HT2A-agonister) inom de föregående 12 månaderna, eller ovilja att avstå från deras användning i upp till 4 veckor efter dosering.
• 5. Nuvarande måttlig eller svår depression, enligt poäng ≥ 3 på depressionssubskalan (frågorna 1 och 2) i Patient Health Questionnaire-4 (PHQ-4).
• 6. Totalpoäng på ODI ≥ 35, vilket indikerar att individen är "helt funktionshindrad".
• 7. Uppfyller DSM-5-kriterier för alkohol- eller substansanvändningsstörningar (förutom tobaksanvändningsstörning) under det senaste året; användning av THC-innehållande produkter > 2×/vecka under de senaste 30 dagarna eller ovilja att avstå i minst 1 vecka före dosering till 4 veckor efter dosering. Avhållsamhet kommer att bekräftas via point-of-care-urinprov för 11-nor-9-karboxy-THC med gränsvärde ≤ 50 ng/ml.
• 8. Kliniskt signifikanta medicinska störningar (t.ex. måttlig till svår leversvikt [Child-Pugh B/C], AST/ALT > 2× ULN, bilirubin > 1,5× ULN, eGFR < 50 ml/min/1,73 m², diabetes, oreglerad sköldkörtelsjukdom).
• 9. Neurologiska tillstånd som förändrar nociceptiv respons (t.ex. stroke, neuropati) eller historik av epileptiskt anfall/huvudskada med > 30 minuters medvetslöshet.
• 10. Kontraindikationer för nociceptiv testning (t.ex. obehandlad hypertoni > 140/90 mmHg).
• 11. Nuvarande användning av serotonerga läkemedel (t.ex. SSRI, SNRI, TCA).
• 12. Nuvarande regelbunden användning av läkemedel som påverkar smärta (t.ex. opioider, gabapentinoida, cyklobenzaprin).
• 13. Nuvarande regelbunden användning av hämmare av UGT1A9, UGT1A10, MAO och aldehyd- eller alkoholdehydrogenas.
• 14. Större neurokognitiva störningar (t.ex. demens) eller något kognitivt underskott som försämrar samtycke/deltagande.
• 15. Onormala EKG-fynd (t.ex. ischemi, infarktmönster, grenblock, förmaksflimmer, QTcF ≥ 450 ms).
• 16. Förlängd vilo-QTcF eller andra riskfaktorer för torsades de pointes (oreglerade elektrolytrubbningar, familjehistorik av plötslig död, torsadogena läkemedel).
• 17. Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle äventyra säkerheten eller förmågan att slutföra studien.
• 18. Känd eller misstänkt hjärt-kärlsjukdom, inklusive men inte begränsat till förmaksflimmer, kranskärlssjukdom, historik av hjärtinfarkt, strukturell hjärtsjukdom, kongestiv hjärtsvikt eller oreglerad hypertoni.