Psilocybine-ondersteunde fysiotherapie bij chronische lage rugpijn

Inclusiecriteria:

• 1. Vermogen om geïnformeerde toestemming in het Engels te geven.
• 2. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier.
• 3. Bereidheid om alle studieprocedures na te leven en beschikbaarheid voor de duur van de studie.
• 4. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18-65 jaar.
• 5. CLBP, uniform gedefinieerd als hoog-impact of hinderlijke niet-kanker lage rugpijn die ≥ drie maanden aanhoudt, meestal dagelijks optreedt en het leven of werkactiviteiten beperkt.
• 6. Ten minste matige pijn-gerelateerde beperkingen gemeten door een totaalscore op de ODI ≥ 15.

• 7. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve urinetest op zwangerschap bij screening en direct voor dosistoediening worden verkregen.

  • Negatieve urinetest op zwangerschap bij screening en direct voor dosistoediening.
  • Gebruik van één zeer effectief anticonceptiemiddel (bijv. spiraaltje, barrièremethode) voor ≥ 1 maand vóór screening.
• 8. Deelnemers moeten zich ertoe verbinden gedurende de studie dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken en zich te onthouden van sperma- of eiceldonatie tijdens de studieperiode en gedurende 28 dagen na de laatste dosis voor eicellen, en gedurende 90 dagen na de laatste dosis voor sperma. Dubbele anticonceptiemethoden omvatten het gebruik van een barrière-anticonceptiemiddel, zoals condooms, in combinatie met een andere effectieve methode die zwangerschap kan voorkomen, zoals orale of parenterale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, zaaddodend middel en dergelijke.
• 9. Rustbloeddruk ≤ 140/90 mmHg (gemiddelde van drie screenings) en rusthartslag 60-100 bpm.
• 10. Normale screening EKG: QTcF < 450 ms; geen klinisch significante aritmieën, ischemie of bundeltakblok.
• 11. Lever- en nierfunctie binnen acceptabele grenzen: AST/ALT ≤ 2× ULN; bilirubine ≤ 1,5× ULN; eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m².
• 12. Vermogen om veilig orale capsules in te nemen voor het doseringsbezoek.
• 13. Veilig vervoersplan na de doseringssessie (bijv. aangewezen bestuurder).
• 14. Ondertekende medische vrijgave die het onderzoeksteam toestaat te communiceren met externe zorgverleners voor medicatie-/therapiegeschiedenis of crisismanagement.
• 15. Aanwijzing van een volwassen noodcontact (familielid, echtgenoot, goede vriend) die bereid is om na dosering te letten op stemmings-/gedragsveranderingen en indien nodig vervoer te regelen.
• 16. Instemming met het bijwonen van voorbereidende en integratiesessies, vervolgbezoeken en het reageren op telefoon-/e-mailcontacten.

Exclusiecriteria:

• 1. Hallucinogeen gebruikstoornis of hallucinogeen persisterende perceptiestoornis.
• 2. Persoonlijke of familiegeschiedenis van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, bipolaire stoornis of ernstige depressieve stoornis met psychotische kenmerken; elke geschiedenis van door middelen geïnduceerde psychose of huidige psychotische symptomen bij screening volgens de Brief Psychiatric Rating Scale.
• 3. Actieve suïcidale gedachten of gedrag in de afgelopen 3 maanden, zoals aangegeven op de C-SSRS.
• 4. Gebruik van klassieke psychedelica (5-HT2A-agonisten) gedurende het leven in de afgelopen 12 maanden, of onwil om zich te onthouden van gebruik tot 4 weken na dosering.
• 5. Huidige matige of ernstige depressie, zoals aangegeven door een score van ≥ 3 op de depressiesubschaal (items 1 en 2) van de Patient Health Questionnaire-4 (PHQ-4).
• 6. Totale score op de ODI ≥ 35, wat aangeeft dat een persoon "volledig gehandicapt" is.
• 7. Voldoen aan DSM-5-criteria voor alcohol- of middelengebruiksstoornissen (anders dan tabaksgebruiksstoornis) in het afgelopen jaar; gebruik van THC-bevattende producten > 2×/week in de afgelopen 30 dagen of onwil om zich te onthouden gedurende ten minste 1 week vóór dosering tot 4 weken na dosering. Onthouding wordt bevestigd via point-of-care urinetest 11-nor-9-carboxy-THC met een afkapwaarde ≤ 50 ng/mL.
• 8. Klinisch significante medische aandoeningen (bijv. matige tot ernstige leverinsufficiëntie [Child-Pugh B/C], AST/ALT > 2× ULN, bilirubine > 1,5× ULN, eGFR < 50 mL/min/1,73 m², diabetes, ongecontroleerde schildklieraandoening).
• 9. Neurologische aandoeningen die de nociceptieve respons veranderen (bijv. beroerte, neuropathie) of geschiedenis van epilepsie/hoofdletsel met > 30 minuten bewustzijnsverlies.
• 10. Contra-indicaties voor nociceptieve testen (bijv. onbehandelde hypertensie > 140/90 mmHg).
• 11. Huidig gebruik van serotonerge medicatie (bijv. SSRI's, SNRI's, TCA's).
• 12. Huidig regelmatig gebruik van medicatie die pijn beïnvloedt (bijv. opioïden, gabapentinoïden, cyclobenzaprine).
• 13. Huidig regelmatig gebruik van remmers van UGT1A9, UGT1A10, MAO en aldehyde- of alcoholdehydrogenase.
• 14. Ernstige neurocognitieve stoornissen (bijv. dementie) of enig cognitief tekort dat toestemming/deelname belemmert.
• 15. Abnormale EKG-bevindingen (bijv. ischemie, infarctpatronen, bundeltakblok, atriumfibrilleren, QTcF ≥ 450 ms).
• 16. Rust QTcF-verlenging of andere risicofactoren voor torsades de pointes (ongecontroleerde elektrolytstoornissen, familiegeschiedenis van plotselinge dood, torsadogene medicatie).
• 17. Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid of het vermogen om de studie te voltooien in gevaar zou brengen.
• 18. Bekende of vermoede hart- en vaatziekten, waaronder maar niet beperkt tot atriumfibrilleren, coronaire hartziekte, voorgeschiedenis van myocardinfarct, structurele hartziekte, congestief hartfalen of ongecontroleerde hypertensie.