Psilocybin-unterstützte Physiotherapie bei chronischen Rückenschmerzen

Einschlusskriterien:

• 1. Fähigkeit, eine informierte Einwilligung auf Englisch zu erteilen.
• 2. Vorlage einer unterzeichneten und datierten Einwilligungserklärung.
• 3. Erklärte Bereitschaft, alle Studienverfahren einzuhalten und für die Dauer der Studie verfügbar zu sein.
• 4. Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 18-65 Jahren.
• 5. CLBP, einheitlich definiert als hochgradig beeinträchtigende oder belästigende nicht-krebsbedingte Kreuzschmerzen mit einer Dauer von ≥ drei Monaten, die an den meisten Tagen auftreten und Lebens- oder Arbeitsaktivitäten einschränken.
• 6. Mindestens mäßige schmerzbedingte Behinderung, gemessen an einem Gesamtwert auf dem ODI von ≥ 15.

• 7. Für Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und unmittelbar vor der Verabreichung der Dosis vorliegen.

  • Negativer Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und unmittelbar vor der Verabreichung der Dosis.
  • Verwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (z.B. IUP, Barriere-Methode) für ≥ 1 Monat vor dem Screening.
• 8. Teilnehmer müssen sich verpflichten, während der gesamten Studie doppelte Verhütungsmethoden anzuwenden und während des Studienzeitraums sowie für 28 Tage nach der letzten Medikamentendosis für Eizellen und für 90 Tage nach der letzten Medikamentendosis für Spermien auf die Spende von Spermien oder Eizellen zu verzichten. Doppelte Verhütungsmethoden umfassen die Verwendung eines Barriere-Kontrazeptivums, wie Kondome, kombiniert mit einer anderen wirksamen Methode, die eine Schwangerschaft verhindern kann, wie orale oder parenterale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, Spermizide und dergleichen.
• 9. Ruhe-Blutdruck ≤ 140/90 mmHg (Durchschnitt von drei Screenings) und Ruhe-Herzfrequenz 60-100 Schläge pro Minute.
• 10. Normales Screening-EKG: QTcF < 450 ms; keine klinisch signifikanten Arrhythmien, Ischämie oder Schenkelblock.
• 11. Leber- und Nierenfunktion innerhalb akzeptabler Grenzen: AST/ALT ≤ 2× ULN; Bilirubin ≤ 1,5× ULN; eGFR ≥ 50 ml/min/1,73 m².
• 12. Fähigkeit, zur Dosisvisite oral Kapseln sicher einzunehmen.
• 13. Sicherer Transportplan nach der Dosis-Sitzung (z.B. benannter Fahrer).
• 14. Unterzeichnete medizinische Freigabe, die es dem Studienteam erlaubt, mit externen Anbietern zur Medikamenten-/Therapiehistorie oder Krisenmanagement zu kommunizieren.
• 15. Benennung eines erwachsenen Notfallkontakts (Verwandter, Ehepartner, enger Freund), der bereit ist, nach der Dosis auf Stimmungs-/Verhaltensänderungen zu achten und bei Bedarf Transport zu bieten.
• 16. Zustimmung, an Vorbereitungs- und Integrationssitzungen, Nachsorgeterminen teilzunehmen und auf Telefon-/E-Mail-Kontakte zu antworten.

Ausschlusskriterien:

• 1. Halluzinogengebrauchsstörung oder Halluzinogen-Persistierende Wahrnehmungsstörung.
• 2. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Schizophrenie, schizoaffektiver Störung, bipolarer Störung oder schwerer depressiver Störung mit psychotischen Merkmalen; jegliche Vorgeschichte von substanzinduzierter Psychose oder aktuelle psychotische Symptome beim Screening gemäß der Brief Psychiatric Rating Scale.
• 3. Aktive Suizidgedanken oder -verhalten in den letzten 3 Monaten, angezeigt auf dem C-SSRS.
• 4. Lebenslange Verwendung klassischer Psychedelika (5-HT2A-Agonisten) innerhalb der vorangegangenen 12 Monate oder Unwilligkeit, deren Gebrauch bis zu 4 Wochen nach der Dosis zu unterlassen.
• 5. Aktuelle mittelschwere oder schwere Depression, angezeigt durch einen Wert von ≥ 3 auf der Depressions-Subskala (Items 1 und 2) des Patient Health Questionnaire-4 (PHQ-4).
• 6. Gesamtwert auf dem ODI ≥ 35, was auf eine "vollständige Behinderung" hinweist.
• 7. Erfüllung der DSM-5-Kriterien für Alkohol- oder Substanzgebrauchsstörungen (außer Tabakgebrauchsstörung) innerhalb des letzten Jahres; Verwendung von THC-haltigen Produkten > 2×/Woche in den letzten 30 Tagen oder Unwilligkeit, für mindestens 1 Woche vor der Dosis bis 4 Wochen nach der Dosis zu verzichten. Abstinenz wird über Point-of-Care-Urin-11-nor-9-Carboxy-THC-Tests mit einem Cut-off ≤ 50 ng/ml bestätigt.
• 8. Klinisch signifikante medizinische Störungen (z.B. mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung [Child-Pugh B/C], AST/ALT > 2× ULN, Bilirubin > 1,5× ULN, eGFR < 50 ml/min/1,73 m², Diabetes, unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung).
• 9. Neurologische Zustände, die die nozizeptive Reaktion verändern (z.B. Schlaganfall, Neuropathie) oder Vorgeschichte von Anfällen/Kopfverletzungen mit > 30 Minuten Bewusstlosigkeit.
• 10. Kontraindikationen für nozizeptive Tests (z.B. unbehandelter Bluthochdruck > 140/90 mmHg).
• 11. Aktuelle Verwendung serotonerger Medikamente (z.B. SSRIs, SNRIs, TCAs).
• 12. Aktuelle regelmäßige Verwendung von Medikamenten, die Schmerzen beeinflussen (z.B. Opioide, Gabapentinoide, Cyclobenzaprin).
• 13. Aktuelle regelmäßige Verwendung von Inhibitoren von UGT1A9, UGT1A10, MAO und Aldehyd- oder Alkoholdehydrogenase.
• 14. Schwere neurokognitive Störungen (z.B. Demenz) oder jegliches kognitives Defizit, das die Einwilligung/Teilnahme beeinträchtigt.
• 15. Abnormale EKG-Befunde (z.B. Ischämie, Infarktmuster, Schenkelblock, Vorhofflimmern, QTcF ≥ 450 ms).
• 16. Ruhe-QTcF-Verlängerung oder andere Risikofaktoren für Torsade de pointes (unkontrollierte Elektrolytstörungen, familiäre Vorgeschichte von plötzlichem Tod, torsadogene Medikamente).
• 17. Jeglicher andere Zustand, der nach Ermessen des Prüfers die Sicherheit oder die Fähigkeit, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würde.
• 18. Bekannte oder vermutete kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Vorhofflimmern, koronare Herzkrankheit, Vorgeschichte von Myokardinfarkt, strukturelle Herzerkrankung, kongestive Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck.