Psilocybin-assisteret fysioterapi ved kronisk lændesmerte

Inklusionskriterier:

• 1. Evne til at give informeret samtykke på engelsk.
• 2. Afgivelse af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular.
• 3. Angivelse af villighed til at overholde alle studiprocedurer og tilgængelighed i hele studieperioden.
• 4. Mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18-65 år.
• 5. CLBP, ensartet defineret som højbelastende eller generende ikke-kræft relateret lændesmerter, der har varet ≥ tre måneder, forekommer de fleste dage og begrænser livs- eller arbejdsaktiviteter.
• 6. Mindst moderat smerterelateret handicap målt ved en totalscore på ODI ≥ 15.

• 7. For kvinder i den fødedygtige alder skal der foreligge en negativ urin-graviditetstest ved screening og umiddelbart før dosistildeling.

  • Negativ urin-graviditetstest ved screening og umiddelbart før dosistildeling.
  • Brug af én højeffektiv prævention (f.eks. spiral, barrieremetode) i ≥ 1 måned før screening.
• 8. Deltagere skal forpligte sig til at anvende dobbelt præventionsmetoder gennem hele studiet og afholde sig fra sæd- eller ægdonation i studieperioden og i 28 dage efter den sidste dosis for æg, og i 90 dage efter den sidste dosis for sæd. Dobbelt præventionsmetoder omfatter brug af en barrieremetode, såsom kondomer, kombineret med en anden effektiv metode til at forebygge graviditet, såsom orale eller parenterale præventionsmidler, intrauterine enheder, sæddræbende midler og lignende.
• 9. Hvileblodtryk ≤ 140/90 mmHg (gennemsnit af tre screeninger) og hvilepuls 60-100 slag i minuttet.
• 10. Normal screening EKG: QTcF < 450 ms; ingen klinisk signifikante arytmier, iskæmi eller bundtelblok.
• 11. Lever- og nyrefunktion inden for acceptable grænser: AST/ALT ≤ 2× ULN; bilirubin ≤ 1,5× ULN; eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m².
• 12. Evne til sikkert at indtage orale kapsler til doseringsbesøget.
• 13. Sikker transportplan efter doseringssessionen (f.eks. udpeget chauffør).
• 14. Underskrevet medicinsk frigivelse, der tillader studieteamet at kommunikere med eksterne udbydere om medicin/terapihistorik eller krisestyring.
• 15. Udnævnelse af en voksen nødkontakt (pårørende, ægtefælle, nær ven), der er villig til at overvåge for humør/adfærdsændringer efter dosis og give transport om nødvendigt.
• 16. Aftale om at deltage i forberedende og integrationssessioner, opfølgningsbesøg og om at svare på telefon/e-mail kontakter.

Eksklusionskriterier:

• 1. Hallucinogenbrugsforstyrrelse eller hallucinogen persisterende perceptuel forstyrrelse.
• 2. Personlig eller familiehistorie med skizofreni, skizoaffektiv forstyrrelse, bipolar forstyrrelse eller major depressiv forstyrrelse med psykotiske træk; enhver historie med stofinduceret psykose eller nuværende psykotiske symptomer ved screening ifølge Brief Psychiatric Rating Scale.
• 3. Aktiv suicidal tankegang eller adfærd inden for de sidste 3 måneder, som angivet på C-SSRS.
• 4. Livstidsbrug af klassiske psykedelika (5-HT2A agonister) inden for de foregående 12 måneder, eller uvillighed til at afholde sig fra deres brug i op til 4 uger efter dosis.
• 5. Nuværende moderat eller svær depression, som angivet ved en score på ≥ 3 på depressionssubskalaen (punkt 1 og 2) af Patient Health Questionnaire-4 (PHQ-4).
• 6. Totalscore på ODI ≥ 35, hvilket indikerer at personen er "fuldstændig handicappet".
• 7. Opfyldelse af DSM-5 kriterier for alkohol- eller stofbrugsforstyrrelser (undtagen tobaksbrugsforstyrrelse) inden for det sidste år; brug af THC-indeholdende produkter > 2×/uge over de sidste 30 dage eller uvillighed til at afholde sig i mindst 1 uge før dosis til 4 uger efter dosis. Abstinens bekræftes via point-of-care urin 11-nor-9-carboxy-THC test med et cut-off ≤ 50 ng/mL.
• 8. Klinisk signifikante medicinske lidelser (f.eks. moderat til svær leversvigt [Child-Pugh B/C], AST/ALT > 2× ULN, bilirubin > 1,5× ULN, eGFR < 50 mL/min/1,73 m², diabetes, ukontrolleret thyroideasygdom).
• 9. Neurologiske tilstande, der ændrer nociceptiv respons (f.eks. slagtilfælde, neuropati) eller historie med krampe/hovedskade med > 30 minutters bevidsthedstab.
• 10. Kontraindikationer mod nociceptiv testning (f.eks. ubehandlet hypertension > 140/90 mmHg).
• 11. Nuværende brug af serotonerge lægemidler (f.eks. SSRI, SNRI, TCA).
• 12. Nuværende regelmæssigt brug af lægemidler, der påvirker smerter (f.eks. opioider, gabapentinoider, cyclobenzaprin).
• 13. Nuværende regelmæssigt brug af hæmmere af UGT1A9, UGT1A10, MAO og aldehyd eller alkoholdehydrogenase.
• 14. Store neurokognitive forstyrrelser (f.eks. demens) eller enhver kognitiv defekt, der hæmmer samtykke/deltagelse.
• 15. Unormale EKG-fund (f.eks. iskæmi, infarktmønstre, bundtelblok, atrieflimren, QTcF ≥ 450 ms).
• 16. Hvile QTcF-forlængelse eller andre torsades de pointes risikofaktorer (ukontrollerede elektrolytforstyrrelser, familiehistorie med pludselig død, torsadogene lægemidler).
• 17. Enhver anden tilstand, som efter forskerens skøn ville kompromittere sikkerheden eller evnen til at gennemføre studiet.
• 18. Kendt eller mistænkt kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til atrieflimren, koronar arteriesygdom, historie med myocardieinfarkt, strukturel hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension.